| 致谢 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第17-27页 |
| 1.1 重金属铅暴露来源 | 第17-18页 |
| 1.1.1 空气 | 第17页 |
| 1.1.2 食物和饮用水 | 第17-18页 |
| 1.1.3 生活、学习用品和玩具 | 第18页 |
| 1.2 微量铅的检测 | 第18-19页 |
| 1.2.1 双硫腙比色法 | 第18页 |
| 1.2.2 原子吸收光谱法 | 第18页 |
| 1.2.3 电化学方法 | 第18-19页 |
| 1.2.4 电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS) | 第19页 |
| 1.3 铅暴露对中枢神经系统的影响 | 第19-22页 |
| 1.3.1 树突和树突棘 | 第19-21页 |
| 1.3.2 铅暴露对学习记忆损伤的影响因素 | 第21页 |
| 1.3.3 铅暴露与神经退行性疾病 | 第21-22页 |
| 1.4 细胞自噬 | 第22-23页 |
| 1.4.1 细胞自噬的概念 | 第22页 |
| 1.4.2 细胞自噬的检测方法 | 第22-23页 |
| 1.5 自噬与神经退行性疾病 | 第23-24页 |
| 1.5.1 自噬在神经退行性疾病中的功能 | 第23-24页 |
| 1.5.2 自噬与阿尔茨海默症 | 第24页 |
| 1.6 课题研究背景、意义及主要内容 | 第24-27页 |
| 1.6.1 课题研究的背景和意义 | 第24-25页 |
| 1.6.2 课题研究的主要内容 | 第25页 |
| 1.6.3 实验路线图 | 第25-27页 |
| 第二章 铅暴露与综合因素(性别×年龄×脑区)共同作用对神经元树突和树突棘生长的影响 | 第27-36页 |
| 2.1 材料与方法 | 第27-28页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第27页 |
| 2.1.2 主要试剂和药品 | 第27页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第27页 |
| 2.1.4 血和脑组织铅含量测定 | 第27-28页 |
| 2.1.5 Golgi-cox染色,树突长度和树突棘形态分析 | 第28页 |
| 2.1.6 数据分析 | 第28页 |
| 2.2 实验结果 | 第28-34页 |
| 2.2.1 大鼠血和脑组织铅含量测定 | 第28-29页 |
| 2.2.2 铅暴露对不同发育期大鼠大脑(海马区和前额叶皮层区)中神经元树突生长的影响 | 第29-30页 |
| 2.2.3 铅暴露对不同性别大鼠大脑中神经元树突长度的影响 | 第30-31页 |
| 2.2.4 铅暴露对不同发育期大鼠大脑(海马区和前额叶皮层区)中神经元树突棘成熟的影响 | 第31-32页 |
| 2.2.5 铅暴露对不同性别大鼠大脑中神经元树突棘成熟的影响 | 第32-34页 |
| 2.3 讨论 | 第34-36页 |
| 第三章 铅暴露损伤神经元树突生长和树突棘成熟的潜在机制初步研究 | 第36-46页 |
| 3.1 材料与方法 | 第36-42页 |
| 3.1.1 主要仪器 | 第36页 |
| 3.1.2 主要试剂和药品 | 第36页 |
| 3.1.3 主要抗体 | 第36页 |
| 3.1.4 实验动物 | 第36页 |
| 3.1.5 Western Blot蛋白定量分析 | 第36-38页 |
| 3.1.6 荧光定量PCR | 第38-42页 |
| 3.1.7 数据处理 | 第42页 |
| 3.2 实验结果 | 第42-44页 |
| 3.2.1 铅暴露大鼠大脑中NDR1/2激酶含量的变化及其所受性别×年龄(发育期至成年)×脑区综合因素的影响 | 第42-43页 |
| 3.2.2 铅暴露大鼠大脑中NDR1、NDR2及其底物Rabin3的mRNA水平变化 | 第43-44页 |
| 3.3 讨论 | 第44-46页 |
| 第四章 铅暴露对细胞自噬的影响 | 第46-59页 |
| 4.1 材料与方法 | 第46-49页 |
| 4.1.1 主要仪器 | 第46页 |
| 4.1.2 主要试剂和药品 | 第46页 |
| 4.1.3 主要抗体 | 第46页 |
| 4.1.4 细胞培养 | 第46-47页 |
| 4.1.5 PC12细胞中蛋白收集 | 第47页 |
| 4.1.6 MTT细胞活力检测 | 第47页 |
| 4.1.7 Western Blot实验 | 第47页 |
| 4.1.8 荧光定量PCR实验 | 第47-48页 |
| 4.1.9 溶酶体酸性分析 | 第48页 |
| 4.1.10 数据处理 | 第48-49页 |
| 4.2 实验结果 | 第49-55页 |
| 4.2.1 铅暴露对细胞存活率的影响 | 第49页 |
| 4.2.2 铅暴露对细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的影响 | 第49-50页 |
| 4.2.3 铅暴露对自噬流的影响 | 第50-51页 |
| 4.2.4 铅暴露对自噬上游——自噬泡的形成的影响及其分子机制 | 第51-52页 |
| 4.2.5 铅暴露对自噬下游自噬溶酶体降解功能的影响 | 第52-53页 |
| 4.2.6 铅暴露对溶酶体酸碱性的影响 | 第53-54页 |
| 4.2.7 铅暴露对PS1 mRNA水平的影响 | 第54-55页 |
| 4.3 讨论 | 第55-59页 |
| 参考文献 | 第59-68页 |
| 攻读硕士学位期间的学术活动及成果倩况 | 第68页 |
