| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 1 绪论 | 第12-21页 |
| 1.1 引言 | 第12页 |
| 1.2 牡荆普 | 第12-13页 |
| 1.3 牡荆普的药理作用 | 第13-15页 |
| 1.3.1 抗心肌缺血 | 第13-14页 |
| 1.3.2 抗氧化作用 | 第14页 |
| 1.3.3 抗炎镇痛作用 | 第14页 |
| 1.3.4 降血压作用 | 第14页 |
| 1.3.5 抗癌作用 | 第14页 |
| 1.3.6 抗糖尿病作用 | 第14页 |
| 1.3.7 抗病毒作用 | 第14-15页 |
| 1.3.8 其他药理作用 | 第15页 |
| 1.4 难溶性药物的增容技术 | 第15-17页 |
| 1.4.1 反溶剂重结晶法 | 第15页 |
| 1.4.2 高压匀质法 | 第15页 |
| 1.4.3 超临界反溶剂法(SAS) | 第15-16页 |
| 1.4.4 微乳技术 | 第16页 |
| 1.4.5 媒介研磨法 | 第16页 |
| 1.4.6 合成水溶性前体 | 第16页 |
| 1.4.7 分子包和技术 | 第16-17页 |
| 1.4.8 固体分散体 | 第17页 |
| 1.4.9 脂质体 | 第17页 |
| 1.4.10 嵌段共聚物 | 第17页 |
| 1.5 纳米混悬剂 | 第17-19页 |
| 1.5.1 纳米混悬剂的制备 | 第18-19页 |
| 1.5.2 纳米混悬剂的口服剂型 | 第19页 |
| 1.5.3 纳米混悬剂的注射剂型 | 第19页 |
| 1.5.4 纳米混悬剂的固化 | 第19页 |
| 1.6 本论文的研究目的及其研究内容 | 第19-21页 |
| 1.6.1 研究目的 | 第19-20页 |
| 1.6.2 研究内容 | 第20-21页 |
| 2 反溶剂重结晶法制备牡荆苷微粉 | 第21-31页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 仪器与材料 | 第21页 |
| 2.3 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.3.1 溶剂的筛选 | 第21页 |
| 2.3.2 反溶剂重结晶法制备牡荆苷微粉 | 第21-22页 |
| 2.3.3 牡荆苷微粉粒径的检测 | 第22页 |
| 2.3.4 影响牡荆苷微粉制备工艺的单因素试验 | 第22页 |
| 2.3.5 正交试验设计优化牡荆苷制备工艺 | 第22-23页 |
| 2.3.6 CO_2超临界快速膨胀法(RESS)干燥牡荆苷微粉 | 第23页 |
| 2.3.7 牡荆苷微粉中DMSO残留检测 | 第23-24页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第24-29页 |
| 2.4.1 溶剂与反溶剂的选择结果分析 | 第24页 |
| 2.4.2 影响牡荆苷粒径的单因素分析 | 第24-26页 |
| 2.4.3 牡荆苷微粉制备工艺的正交试验结果 | 第26-27页 |
| 2.4.4 CO_2超临界快速膨胀发干燥法(RESS)干燥牡荆苷微粉 | 第27-28页 |
| 2.4.5 牡荆苷微粉中DMSO残留结果分析 | 第28-29页 |
| 2.5 本章小结 | 第29-31页 |
| 3 牡荆苷纳米混悬剂的制备工艺研究 | 第31-35页 |
| 3.1 引言 | 第31页 |
| 3.2 仪器与材料 | 第31页 |
| 3.3 实验方法 | 第31-32页 |
| 3.3.1 牡荆苷纳米混悬剂的制备工艺优化 | 第31页 |
| 3.3.2 牡荆苷纳米混悬剂的粒径检测 | 第31页 |
| 3.3.3 牡荆苷纳米混悬剂电位的检测 | 第31-32页 |
| 3.4 结果与分析 | 第32-34页 |
| 3.4.1 匀质压力对粒径的影响 | 第32页 |
| 3.4.2 匀质循环数对粒径的影响 | 第32-33页 |
| 3.4.3 表面活性剂种类对牡荆苷纳米混悬剂粒径分布的影响 | 第33-34页 |
| 3.4.4 牡荆苷纳米混悬剂的zeta电位检测 | 第34页 |
| 3.5 本章小结 | 第34-35页 |
| 4 牡荆苷纳米混悬剂的冷冻干燥工艺研究 | 第35-45页 |
| 4.1 引言 | 第35页 |
| 4.2 仪器与材料 | 第35页 |
| 4.3 实验方法 | 第35-37页 |
| 4.3.1 牡荆苷纳米混悬剂冻干粉制备工艺的优化 | 第35-36页 |
| 4.3.2 平均粒径的检测 | 第36页 |
| 4.3.3 Zata电位的检测 | 第36页 |
| 4.3.4 牡荆苷冻干粉复溶后0～8h稳定性试验 | 第36页 |
| 4.3.5 重现性试验 | 第36页 |
| 4.3.6 牡荆苷的定量方法 | 第36页 |
| 4.3.7 牡荆苷冻干粉的含量检测 | 第36-37页 |
| 4.3.8 饱和溶解度试验 | 第37页 |
| 4.3.9 体外溶出度试验 | 第37页 |
| 4.4 结果与分析 | 第37-43页 |
| 4.4.1 冻干保护剂及冻干时间的筛选结果分析 | 第37-39页 |
| 4.4.2 牡荆苷纳米混悬剂冻干粉制备工艺的确定 | 第39页 |
| 4.4.3 牡荆苷纳米混悬剂冻干粉的粒径检测 | 第39-40页 |
| 4.4.4 牡荆苷纳米混悬剂冻干粉的Zeta电位检测 | 第40页 |
| 4.4.5 重现性试验 | 第40页 |
| 4.4.6 冻干粉0～8h稳定性试验 | 第40-41页 |
| 4.4.7 冻干粉中牡荆苷的含量检测 | 第41页 |
| 4.4.8 饱和溶解试验 | 第41-42页 |
| 4.4.9 体外溶出度结果分析 | 第42-43页 |
| 4.5 本章小结 | 第43-45页 |
| 5 牡荆苷纳米混悬剂冻干粉表征 | 第45-51页 |
| 5.1 引言 | 第45页 |
| 5.2 仪器与材料 | 第45页 |
| 5.3 实验方法 | 第45-46页 |
| 5.3.1 牡荆苷纳米混悬剂冻干粉的制备 | 第45页 |
| 5.3.2 扫描电镜(SEM)检测 | 第45页 |
| 5.3.3 X射线衍射(XRD)检测 | 第45页 |
| 5.3.4 红外光谱(FT-IR)检测 | 第45-46页 |
| 5.3.5 差示量热(DSC)检测 | 第46页 |
| 5.3.6 LC-MS-MS检测 | 第46页 |
| 5.4 结果与分析 | 第46-49页 |
| 5.4.1 扫描电镜(SEM)结果分析 | 第46页 |
| 5.4.2 X射线衍射(X-RD)与DSC结果分析 | 第46-48页 |
| 5.4.3 红外光谱(FT-IR)与LC-MS/MS结果分析 | 第48-49页 |
| 5.5 本章小结 | 第49-51页 |
| 6 牡荆苷纳米混悬剂在大鼠体内的药代动力学初步研究 | 第51-57页 |
| 6.1 引言 | 第51页 |
| 6.2 仪器与材料 | 第51页 |
| 6.3 实验方法 | 第51-52页 |
| 6.3.1 血浆样品的采集 | 第51页 |
| 6.3.2 血浆样品的制备 | 第51-52页 |
| 6.3.3 血药浓度检测方法的建立 | 第52页 |
| 6.4 结果与分析 | 第52-56页 |
| 6.4.1 血浆样品的HPLC图谱分析 | 第52-53页 |
| 6.4.2 精密度试验 | 第53-54页 |
| 6.4.3 稳定性试验 | 第54页 |
| 6.4.4 提取回收率 | 第54页 |
| 6.4.5 牡荆普纳米混悬剂注射后经时血药浓度 | 第54-55页 |
| 6.4.6 药代动力学参数计算 | 第55-56页 |
| 6.5 本章小结 | 第56-57页 |
| 结论 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
