| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 英文缩略词 | 第18-19页 |
| 第1章 绪论 | 第19-55页 |
| 1.1 肿瘤的靶向治疗策略 | 第20-34页 |
| 1.1.1 常规化疗药物面临的挑战 | 第20-21页 |
| 1.1.2 靶向治疗及靶向治疗的种类 | 第21-30页 |
| 1.1.3 载体靶向治疗的实现 | 第30-34页 |
| 1.1.4 小结 | 第34页 |
| 1.2 纳米控释系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展 | 第34-42页 |
| 1.2.1 纳米、纳米载药体系及纳米控释系统 | 第34-36页 |
| 1.2.2 纳米载药体系的类型 | 第36-38页 |
| 1.2.3 生物降解高分子 | 第38-42页 |
| 1.3 纳米靶向控释系统在肝癌治疗中的应用 | 第42-47页 |
| 1.3.1 被动靶向 | 第43-44页 |
| 1.3.2 主动靶向 | 第44-46页 |
| 1.3.3 基因治疗 | 第46页 |
| 1.3.4 问题与展望 | 第46-47页 |
| 1.4 表阿霉素的抗肿瘤机制 | 第47-52页 |
| 1.4.1 细胞凋亡 | 第48-49页 |
| 1.4.2 表阿霉素与基因调控 | 第49-52页 |
| 1.5 立题依据及创新 | 第52-55页 |
| 第2章 键合表阿霉素纳米胶束的制备和表征 | 第55-63页 |
| 2.1 实验材料 | 第55-57页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第55-56页 |
| 2.1.2 实验耗材 | 第56页 |
| 2.1.3 主要仪器及测试方法 | 第56-57页 |
| 2.2 方法 | 第57-59页 |
| 2.2.1 应用透析法制备化学键合的表阿霉素纳米胶束 | 第57-58页 |
| 2.2.2 荧光光谱测量临界胶束浓度 | 第58页 |
| 2.2.3 DLS测定胶束粒径 | 第58页 |
| 2.2.4 电子显微镜表征胶束形貌 | 第58页 |
| 2.2.5 分析担载表阿霉素纳米胶束的载药量 | 第58-59页 |
| 2.2.6 检测EPI-NPs体外释放情况 | 第59页 |
| 2.3 结果 | 第59-61页 |
| 2.3.1 荧光光谱测量PEG-b-P(LA-co-DHP)的CMC | 第59-60页 |
| 2.3.2 扫描电镜和DLS观察测定EPI-NPs形貌、粒径及分布 | 第60页 |
| 2.3.3 键合药纳米胶束中EPI的体外释放 | 第60-61页 |
| 2.4 讨论 | 第61-63页 |
| 2.4.1 EPI键合药的修饰特点 | 第61页 |
| 2.4.2 纳米胶束合成及表征情况 | 第61-62页 |
| 2.4.3 结论 | 第62-63页 |
| 第3章 键合表阿霉素纳米胶束抗Walker-256细胞株的体外研究 | 第63-84页 |
| 3.1 材料与方法 | 第63-75页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第63-64页 |
| 3.1.2 实验耗材 | 第64-65页 |
| 3.1.3 主要仪器 | 第65页 |
| 3.1.4 培养用液及实验用液的制备 | 第65-66页 |
| 3.1.5 实验方法 | 第66-74页 |
| 3.1.6 统计学处理 | 第74-75页 |
| 3.2 结果 | 第75-79页 |
| 3.2.1 Walker-256细胞对EPI-NPs的摄取情况 | 第75-76页 |
| 3.2.2 EPI-NPs对Walker-256细胞增殖的抑制作用 | 第76-77页 |
| 3.2.3 流式细胞仪检测EPI-NPs对Walker-256细胞凋亡和细胞周期的影响 | 第77页 |
| 3.2.4 细胞凋亡相关基因转录水平的变化 | 第77-78页 |
| 3.2.5 Western blot检测bcl-2、p-53等凋亡相关蛋白表达变化 | 第78-79页 |
| 3.3 讨论 | 第79-84页 |
| 3.3.1 EPI-NPs对Walker-256肿瘤细胞的抑制及其细胞内靶向和控释作用 | 第79-81页 |
| 3.3.2 EPI-NPs诱导Walker-256肿瘤细胞凋亡和细胞周期的改变 | 第81-82页 |
| 3.3.3 EPI-NPs诱导Walker-256肿瘤细胞凋亡的分子机制 | 第82页 |
| 3.3.4 结论 | 第82-84页 |
| 第4章 键合表阿霉素纳米胶束靶向治疗大鼠移植性肝癌的体内实验研究 | 第84-122页 |
| 第1部分 大鼠移植性肝癌模型的建立 | 第84-95页 |
| 4.1 实验对象及材料 | 第84-85页 |
| 4.1.1 肿瘤株 | 第84页 |
| 4.1.2 传代鼠 | 第84页 |
| 4.1.3 肝癌模型鼠 | 第84页 |
| 4.1.4 实验器材 | 第84-85页 |
| 4.1.5 测量仪器 | 第85页 |
| 4.2 实验方法 | 第85-88页 |
| 4.2.1 Walker-256瘤株复苏及传代 | 第85页 |
| 4.2.2 大鼠移植性肝癌模型的制作 | 第85-87页 |
| 4.2.3 观察指标 | 第87-88页 |
| 4.2.4 结果分析 | 第88页 |
| 4.3 结果 | 第88-90页 |
| 4.3.1 肿瘤观察组两种移植方法的比较 | 第88-90页 |
| 4.3.2 生存观察组两种移植方法的比较 | 第90页 |
| 4.4 讨论 | 第90-95页 |
| 4.4.1 Walker-256瘤株的生物学特点 | 第90-91页 |
| 4.4.2 传代大鼠腹水生成和肝脏肿瘤接种的影响因素 | 第91-92页 |
| 4.4.3 直接注射法与瘤块嵌插法的比较 | 第92-94页 |
| 4.4.4 结论 | 第94-95页 |
| 第2部分 键合表阿霉素在移植性肝癌大鼠的体内分布及药效考察 | 第95-122页 |
| 5.1 实验对象及材料 | 第96页 |
| 5.2 实验方法 | 第96-99页 |
| 5.2.1 Walker-256瘤株的复苏和传代 | 第96页 |
| 5.2.2 直接注射法制作肝癌模型 | 第96页 |
| 5.2.3 肝动脉灌注 | 第96-97页 |
| 5.2.4 药物体内分布的考察 | 第97-98页 |
| 5.2.5 药效考察 | 第98-99页 |
| 5.2.6 结果分析 | 第99页 |
| 5.3 结果 | 第99-112页 |
| 5.3.1 药物分布实验 | 第99-110页 |
| 5.3.2 药效观察 | 第110-112页 |
| 5.4 讨论 | 第112-120页 |
| 5.4.1 肝癌皮下移植模型和原位移植模型的比较 | 第112页 |
| 5.4.2 纳米靶向控释系统的提出 | 第112-113页 |
| 5.4.3 被动靶向机制和EPR效应 | 第113-114页 |
| 5.4.4 实验设计方案的提出 | 第114-115页 |
| 5.4.5 EPI-NPs的肝动脉灌注实现了药物在大鼠肝内的重分布 | 第115-117页 |
| 5.4.6 EPI-NPs实现了药物在全身组织的重分布 | 第117-119页 |
| 5.4.7 EPI-NPs缓释作用的体现 | 第119页 |
| 5.4.8 EPI-NPs的药效分析 | 第119-120页 |
| 5.4.9 体内实验的不足之处 | 第120页 |
| 5.5 结论 | 第120-122页 |
| 参考文献 | 第122-136页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第136-137页 |
| 作者简介 | 第136页 |
| 科研成果 | 第136-137页 |
| 致谢 | 第137页 |
