摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
缩略词表 | 第12-14页 |
第一章 前言 | 第14-39页 |
1.1 Epstein-Barr virus (EBV)简介 | 第14页 |
1.2 EBV病毒学研究进展 | 第14-22页 |
1.2.1 EBV病毒学分类 | 第14-15页 |
1.2.2 EBV分子病毒学特征 | 第15-18页 |
1.2.3 EBV裂解复制生活周期 | 第18-19页 |
1.2.4 EBV潜伏感染 | 第19-22页 |
1.3 EBV感染与疾病 | 第22-30页 |
1.3.1 免疫病理性疾病(immunopathological disease) | 第23-25页 |
1.3.2 EBV与肿瘤 | 第25-30页 |
1.4 EBV阳性肿瘤治疗策略研究进展 | 第30-31页 |
1.5 通过诱导EBV裂解感染而靶向治疗EBV阳性肿瘤 | 第31-35页 |
1.5.1 EBV裂解感染诱导疗法 | 第31页 |
1.5.2 诱导EBV裂解感染的化合物 | 第31-32页 |
1.5.3 诱导EBV裂解感染的调控机制研究进展 | 第32-34页 |
1.5.4 实验室和临床研究进展 | 第34-35页 |
1.6 虫草素的生物学功能 | 第35-37页 |
1.7 本文的研究目的和意义 | 第37-39页 |
第二章 材料与方法 | 第39-63页 |
2.1 实验材料 | 第39-46页 |
2.1.1 主要实验仪器与设备 | 第39-40页 |
2.1.2 主要实验耗材 | 第40页 |
2.1.3 细胞系 | 第40-41页 |
2.1.4 实验动物 | 第41页 |
2.1.5 实验试剂 | 第41-46页 |
2.2 实验方法 | 第46-63页 |
2.2.1 细胞复苏、培养传代与冻存 | 第46-49页 |
2.2.2 细胞总蛋白的收取与定量 | 第49-51页 |
2.2.3 Western Blot | 第51-52页 |
2.2.4 细胞RNA提取 | 第52-53页 |
2.2.5 反转录 | 第53-54页 |
2.2.6 Real-time PCR | 第54-55页 |
2.2.7 DNA提取 | 第55-56页 |
2.2.8 PCR扩增 | 第56-57页 |
2.2.9 双荧光素酶报告载体实验 | 第57-59页 |
2.2.10 siRNA设计与转染 | 第59-60页 |
2.2.11 细胞活性检测 | 第60-61页 |
2.2.12 间接免疫荧光 | 第61-62页 |
2.2.13 动物实验 | 第62页 |
2.2.14 统计分析 | 第62-63页 |
第三章 结果与分析 | 第63-85页 |
3.1 虫草素可以诱导EBV裂解感染 | 第63-65页 |
3.2 虫草素诱导EBV裂解感染的机制 | 第65-67页 |
3.2.1 虫草素作用下介导EBV裂解感染的信号通路 | 第65-66页 |
3.2.2 虫草素激活EBV立即早期基因BZLF-1的转录 | 第66-67页 |
3.3 虫草素对EBV阳性肿瘤具有一定选择性杀伤作用 | 第67-69页 |
3.4 虫草素和阿霉素联合使用可以明显激活EBV裂解感染期蛋白的表达 | 第69页 |
3.5 虫草素和阿霉素联合使用对EBV阳性肿瘤具有明显选择性杀伤作用 | 第69-70页 |
3.6 虫草素和阿霉素通过PKC-p38 MAPK信号通路激活EBV裂解感染 | 第70-74页 |
3.6.1 虫草素和阿霉素联合作用下介导EBV裂解感染的信号通路 | 第70-72页 |
3.6.2 PKC介导p38 MAPK的磷酸化激活 | 第72页 |
3.6.3 BZLF-1的转录激活介导了EBV的裂解感染 | 第72-74页 |
3.7 虫草素和阿霉素通过PKC-p38 MAPK-C/EBPβ信号通路介导EBV裂解感染 | 第74-77页 |
3.7.1 转录因子C/EBPβ的磷酸化激活 | 第74-75页 |
3.7.2 转录因子C/EBPβ介导BZLF1的转录 | 第75-76页 |
3.7.3 C/EBPβ介导EBV裂解感染 | 第76-77页 |
3.8 动物实验 | 第77-80页 |
3.8.1 虫草素和阿霉素联合使用对EBV阳性肿瘤具有明显治疗作用 | 第77-78页 |
3.8.2 虫草素可以明显减缓小鼠体重下降 | 第78-79页 |
3.8.3 体内激活EBV裂解感染和p38 MAPK信号通路 | 第79-80页 |
3.9 分析和展望 | 第80-85页 |
3.9.1 虫草素激活EBV裂解感染 | 第81页 |
3.9.2 PKC-p38 MAPK-C/EBPβ信号通路介导EBV裂解感染过程 | 第81-83页 |
3.9.3 动物实验中的治疗效果 | 第83页 |
3.9.4 展望 | 第83-85页 |
第四章 结论 | 第85-86页 |
参考文献 | 第86-102页 |
致谢 | 第102-104页 |
作者简介 | 第104页 |