| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第1章 绪论 | 第13-50页 |
| 1.1 引言 | 第13-16页 |
| 1.2 癌症研究与临床治疗现状 | 第16-20页 |
| 1.2.1 癌症凋亡调控机制 | 第16-20页 |
| 1.3 肿瘤放射治疗研究现状 | 第20页 |
| 1.4 重离子放射——传统放射线的替代手段 | 第20-22页 |
| 1.4.1 重离子放疗概况 | 第20-21页 |
| 1.4.2 重离子物理及生物学特性 | 第21-22页 |
| 1.4.3 高传能线密度 | 第22页 |
| 1.4.4 Bragg峰剂量分布 | 第22页 |
| 1.4.5 相对高的生物学效应 | 第22页 |
| 1.4.6 低氧增比 | 第22页 |
| 1.4.7 低修复效率 | 第22页 |
| 1.5 细胞力学的研究基础 | 第22-35页 |
| 1.5.1 细胞力学结构及其组份力学特性 | 第26-34页 |
| 1.5.2 细胞生物力学研究的实验技术 | 第34-35页 |
| 1.6. 基于AFM的癌细胞力学性质研究 | 第35-50页 |
| 1.6.1 AFM工作模式 | 第36-38页 |
| 1.6.2 AFM在癌细胞力学研究中的应用 | 第38-41页 |
| 1.6.3 基于AFM的癌细胞表面微观形貌研究 | 第41-43页 |
| 1.6.4 基于AFM癌细胞弹性研究 | 第43页 |
| 1.6.5 基于AFM癌细胞硬度研究 | 第43-44页 |
| 1.6.6 癌细胞粘附特性研究 | 第44-45页 |
| 1.6.7 关于AFM纳米压痕实验理论 | 第45-48页 |
| 1.6.7.1 细胞压痕实验建模 | 第45-46页 |
| 1.6.7.2 压痕实验数据处理 | 第46-48页 |
| 1.6.8 本文的主要研究内容 | 第48-50页 |
| 第2章 基于AFM对不同侵袭力肝癌细胞和正常肝细胞的力学研究 | 第50-55页 |
| 2.1 引言 | 第50页 |
| 2.2 实验部分 | 第50-51页 |
| 2.2.1 材料和方法 | 第50-51页 |
| 2.3 结果 | 第51-52页 |
| 2.3.1 AFM对人肝癌细胞和正常肝细胞的形貌观察 | 第51-52页 |
| 2.3.2 AFM测量人肝癌细胞和正常肝细胞的力学性质 | 第52页 |
| 2.4 讨论 | 第52-53页 |
| 2.5 本章小结 | 第53-55页 |
| 第3章 碳离子辐射诱导肝癌细胞凋亡的分子机理研究 | 第55-68页 |
| 3.1 引言 | 第55-56页 |
| 3.2 实验材料及方法 | 第56-58页 |
| 3.2.1 细胞培养及试剂 | 第56-57页 |
| 3.2.2 细胞辐射过程 | 第57页 |
| 3.2.3 MTT比色实验分析细胞存活能力 | 第57页 |
| 3.2.4 流式细胞仪分析细胞周期的分布 | 第57页 |
| 3.2.5 SDS-PAGE蛋白电泳和免疫印迹凋亡蛋白分析 | 第57-58页 |
| 3.2.6 统计学分析 | 第58页 |
| 3.3 结果 | 第58-64页 |
| 3.3.1 辐照后肝癌细胞系存活能力分析 | 第58-59页 |
| 3.3.2 LD50（半数致死剂量）反映不同侵袭性肝细胞癌响应对辐射的差异 | 第59-60页 |
| 3.3.3 G2/M周期阻滞显示不同侵袭性肝癌细胞对碳离子辐射表现出类似的辐射响应 | 第60-62页 |
| 3.3.4 线粒体和死亡受体途径凋亡蛋白在碳离子辐照诱导肝癌细胞中的表达 | 第62-64页 |
| 3.4 讨论 | 第64-67页 |
| 3.5 本章小结 | 第67-68页 |
| 第4章 碳离子辐射诱导肝癌细胞凋亡的生物力学研究 | 第68-95页 |
| 4.1 引言 | 第68-70页 |
| 4.2 实验材料及方法 | 第70-74页 |
| 4.2.1 细胞系及细胞培养 | 第70页 |
| 4.2.2 细胞辐射 | 第70页 |
| 4.2.3 群体细胞方法分析细胞形态变化 | 第70-71页 |
| 4.2.4 F-actin细胞骨架的荧光图像分析 | 第71页 |
| 4.2.5 AFM单细胞成像及细胞力学测试 | 第71-74页 |
| 4.2.6 统计学分析 | 第74页 |
| 4.3 结果 | 第74-85页 |
| 4.3.1 定量分析凋亡重构中细胞几何形态的改变 | 第74页 |
| 4.3.2 单细胞测量反映细胞形貌精确的特征 | 第74-78页 |
| 4.3.3 细胞骨架拆解促进形态学重构 | 第78页 |
| 4.3.4 细胞力学性质参与凋亡重构发生 | 第78-82页 |
| 4.3.5 细胞凋亡中形态学表型和力学特性间的相关性分析 | 第82-85页 |
| 4.4 讨论 | 第85-91页 |
| 4.4.1 基于碳离子辐射引起的形态学与力学重构对持续的凋亡发生不可或缺 | 第87-91页 |
| 4.5 细胞凋亡的理论研究 | 第91-94页 |
| 4.5.1 耗散效应 | 第91-92页 |
| 4.5.2 细胞凋亡的耗散驱动机制 | 第92-94页 |
| 4.6 本章小结 | 第94-95页 |
| 第5章 放射诱导红细胞损伤的生物力学研究 | 第95-117页 |
| 5.1 引言 | 第95-97页 |
| 5.2 实验材料及方法 | 第97-102页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第97页 |
| 5.2.2 辐照过程 | 第97页 |
| 5.2.3 外周血和骨髓中红细胞样本的制备 | 第97-98页 |
| 5.2.4 细胞学分析骨髓样本辐照后红细胞的比例 | 第98页 |
| 5.2.5 AFM分析碳离子和X射线诱导对红细胞的形态学以及力学性质的影响 | 第98-102页 |
| 5.3 结果 | 第102-111页 |
| 5.3.1 放射诱导地鼠外周血红细胞形态学改变的光镜观察 | 第102-103页 |
| 5.3.2 放射对骨髓中红系细胞比例的影响 | 第103-105页 |
| 5.3.3 AFM解析辐射引起的红细胞形态和力学性质的变化 | 第105-111页 |
| 5.4 讨论 | 第111-115页 |
| 5.4.1 细胞固有力学特性可作为外部扰动下表征自身物理状态的重要参量 | 第111页 |
| 5.4.2 辐射诱导红细胞形态重构过程中细胞刚度的改变 | 第111-112页 |
| 5.4.3 骨架蛋白spectrin-α1 参与调节辐射引起红细胞形态重构过程中的刚度改变 | 第112-113页 |
| 5.4.4 红细胞形态重构过程中细胞刚度可以作为一种生物标志物评估电离辐射引起的副作用的影响 | 第113-115页 |
| 5.5 本章小结 | 第115-117页 |
| 第6章 结论与展望 | 第117-123页 |
| 6.1 主要结论 | 第117-118页 |
| 6.2 研究展望 | 第118-119页 |
| 6.3 辐射生物力学---全新的交叉学科 | 第119-123页 |
| 6.3.1 辐射生物力学的定义及研究范畴 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-135页 |
| 英文缩略语注释 | 第135-137页 |
| 附录A 材料、试剂、仪器以及方法 | 第137-139页 |
| 附录B 主要试剂配制及蛋白免疫印迹技术 | 第139-144页 |
| 在学期间的科研成果 | 第144-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
