| 致谢 | 第4-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 1 引言 | 第12-46页 |
| 1.1 肥胖和菌群的研究现状 | 第12-20页 |
| 1.1.1 肥胖的成因、流行病学研究及危害 | 第12-13页 |
| 1.1.2 肠道菌群与能量调控 | 第13-17页 |
| 1.1.3 宿主-肠道菌群共代谢与肥胖的研究现状 | 第17-20页 |
| 1.2 代谢组学简介 | 第20-22页 |
| 1.2.1 代谢组学的定义 | 第20-21页 |
| 1.2.2 代谢组学研究思路 | 第21-22页 |
| 1.3 NMR技术 | 第22-32页 |
| 1.3.1 NMR原理 | 第22-27页 |
| 1.3.2 代谢组学研究中常用的NMR谱图 | 第27-28页 |
| 1.3.3 基于NMR的物质归属 | 第28-32页 |
| 1.4 UPLC-MS/MS技术 | 第32-40页 |
| 1.4.1 UPLC的工作原理 | 第32-36页 |
| 1.4.2 MS的基本原理 | 第36-39页 |
| 1.4.3 基于UPLC-MS/MS的定量方法 | 第39-40页 |
| 1.4.4 基于UPLC-MS/MS的定量方法评估标准 | 第40页 |
| 1.5 数据处理 | 第40-44页 |
| 1.5.1 多变量统计分析方法 | 第41-44页 |
| 1.5.2 单变量统计分析方法 | 第44页 |
| 1.6 本论文的研究内容 | 第44-46页 |
| 2 材料与方法 | 第46-56页 |
| 2.1 化学试剂 | 第46-47页 |
| 2.2 动物实验和样品收集 | 第47页 |
| 2.3 基于NMR的粪样代谢组分析 | 第47-49页 |
| 2.3.1 样品制备 | 第48页 |
| 2.3.2 采样参数 | 第48页 |
| 2.3.3 数据预处理 | 第48-49页 |
| 2.3.4 多变量统计分析 | 第49页 |
| 2.4 胆汁酸NMR样品制备与采样参数 | 第49-50页 |
| 2.5 BAs定量方法优化 | 第50-52页 |
| 2.5.1 HPLC-MS和UPLC-MS/MS检测条件 | 第50-51页 |
| 2.5.2 基于HPLC-MS方法的建立与验证 | 第51页 |
| 2.5.3 基于UPLC-MS/MS方法的建立与验证 | 第51-52页 |
| 2.6 基于UPLC-MS\MS的肝脏和粪样胆汁酸定量分析 | 第52-53页 |
| 2.6.1 粪便和肝脏样品的制备 | 第52页 |
| 2.6.2 采样参数与数据处理 | 第52-53页 |
| 2.7 基于GC-FID/MS的粪样脂肪酸组成分析 | 第53-54页 |
| 2.7.1 样品配制 | 第53页 |
| 2.7.2 谱图采集 | 第53-54页 |
| 2.8 基于高通量454焦磷酸测序技术的粪样微生物组分析 | 第54-56页 |
| 2.8.1 DNA提取和PCR扩增 | 第54页 |
| 2.8.2 454焦磷酸测序 | 第54页 |
| 2.8.3 数据分析 | 第54-56页 |
| 3 结果与讨论 | 第56-138页 |
| 3.1 粪样中胆汁酸C、H核磁信号的归属 | 第56-69页 |
| 3.1.1 引言 | 第56-57页 |
| 3.1.2 结果与讨论 | 第57-69页 |
| 3.1.2.1 粪样和熊去氧胆酸的一维谱 | 第57-58页 |
| 3.1.2.2 水相中熊去氧胆酸的~1H和~(13)C的NMR信号归属 | 第58-62页 |
| 3.1.2.3 甲醇介质中胆汁酸~1H和~(13)C的NMR信号归属 | 第62-69页 |
| 3.2 基于HPLC-MS/MS的胆汁酸定量方法的建立 | 第69-85页 |
| 3.2.1 引言 | 第69-70页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第70-85页 |
| 3.2.2.1 胆汁酸分离条件的优化 | 第70-72页 |
| 3.2.2.2 基于HPLC-MS的胆汁酸定量方法 | 第72-75页 |
| 3.2.2.3 HPLC向UPLC的方法移植 | 第75-79页 |
| 3.2.2.4 基于UPLC-MS/MS的胆汁酸定量方法的验证 | 第79-85页 |
| 3.3 大鼠预肥胖期间粪样代谢组与微生物组的动态相互作用 | 第85-138页 |
| 3.3.1 实验结果 | 第85-132页 |
| 3.3.1.1 粪样代谢物的NMR信号归属 | 第85-91页 |
| 3.3.1.2 HFD诱导大鼠粪样代谢轮廓的动态变化 | 第91-99页 |
| 3.3.1.3 HFD诱导对大鼠肝脏中胆汁酸组成的影响 | 第99-102页 |
| 3.3.1.4 HFD诱导对大鼠粪样中胆汁酸组成的动态影响 | 第102-108页 |
| 3.3.1.5 HFD干预对大鼠粪样的微生物组成的动态影响 | 第108-118页 |
| 3.3.1.6 HFD干预的大鼠粪样代谢物与菌群的动态相互作用 | 第118-132页 |
| 3.3.2 讨论 | 第132-138页 |
| 4 总结与展望 | 第138-140页 |
| 参考文献 | 第140-151页 |
| 附录 | 第151-154页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第154-155页 |
