| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 抑郁模型中Ahi1基因蛋白水平变化研究 | 第11-38页 |
| 前言 | 第11-14页 |
| 1 仪器与材料 | 第14-21页 |
| 1.1 研究对象 | 第14页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第14-21页 |
| 2 实验方法 | 第21-32页 |
| 2.1 应激诱导抑郁小鼠模型的建立 | 第21-22页 |
| 2.2 行为学评估 | 第22页 |
| 2.3 Western blot法检测小鼠脑组织Ahi1蛋白水平变化 | 第22-25页 |
| 2.4 免疫组织化学染色法观察小鼠脑组织Ahi1蛋白水平变化 | 第25-27页 |
| 2.5 RT-PCR法检测小鼠脑组织内Ahi1 mRNA水平变化 | 第27-29页 |
| 2.6 糖皮质激素处理PC12细胞体外模型的建立 | 第29-30页 |
| 2.7 Western blot法检测体外模型中Ahi1蛋白水平变化 | 第30-31页 |
| 2.8 RT-PCR法检测体外模型中Ahi1 mRNA水平变化 | 第31-32页 |
| 2.9 统计方法 | 第32页 |
| 3 结果 | 第32-36页 |
| 4 讨论 | 第36-37页 |
| 5 结论 | 第37-38页 |
| 第二章 抑郁模型中Ahi1蛋白水平降低的机制研究 | 第38-56页 |
| 前言 | 第38-39页 |
| 第一节Ahi1与GR相互作用的机制研究 | 第39-47页 |
| 1 仪器与材料 | 第39-40页 |
| 1.1 研究对象 | 第39页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-43页 |
| 2.1 地塞米松溶液体内体外应用方法 | 第40页 |
| 2.2 核浆蛋白分离法检测GR胞浆胞核蛋白水平变化 | 第40-42页 |
| 2.3 免疫共沉淀法检测Ahi1与GR相互作用 | 第42-43页 |
| 2.4 免疫组织化学染色法观察Ahi1与GR表达共定位 | 第43页 |
| 2.5 统计方法 | 第43页 |
| 3 结果 | 第43-46页 |
| 4 讨论 | 第46页 |
| 5 结论 | 第46-47页 |
| 第二节GR配体依赖性核转移诱导Ahi1泛素化途径降解的机制研究 | 第47-56页 |
| 1 仪器与材料 | 第47-48页 |
| 1.1 研究对象 | 第47页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第47-48页 |
| 2 实验方法 | 第48-50页 |
| 2.1 PC12细胞药物处理及质粒转染方法 | 第48-49页 |
| 2.2 免疫共沉淀法检测Ahi1蛋白与Ub结合的泛素化水平 | 第49页 |
| 2.3 Western blot法检测Ahi1／GR蛋白水平变化 | 第49页 |
| 2.4 统计方法 | 第49-50页 |
| 3 结果 | 第50-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| 5 结论 | 第55-56页 |
| 第三章 Ahi1调控GR信号通路介导抑郁行为发生的机制研究 | 第56-78页 |
| 前言 | 第56-58页 |
| 第一节 Ahi1蛋白调控GR配体依赖性核转移 | 第58-64页 |
| 1 仪器与材料 | 第58-59页 |
| 1.1 研究对象 | 第58页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第58-59页 |
| 2 实验方法 | 第59页 |
| 2.1 PC12细胞药物处理及质粒转染方法 | 第59页 |
| 2.2 核浆蛋白分离法检测GR胞浆胞核蛋白水平变化 | 第59页 |
| 2.3 统计方法 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-62页 |
| 4 讨论 | 第62-63页 |
| 5 结论 | 第63-64页 |
| 第二节 Ahi1蛋白下调损害TrkB/BDNF信号通路生理功能 | 第64-68页 |
| 1 仪器与材料 | 第64-65页 |
| 1.1 研究对象 | 第64页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第64-65页 |
| 2 实验方法 | 第65页 |
| 2.1 小鼠抑郁样表型模型的建立 | 第65页 |
| 2.2 行为学评估 | 第65页 |
| 2.3 Western blot法检测TrkB/BDNF信号通路蛋白水平变化 | 第65页 |
| 2.4 统计方法 | 第65页 |
| 3 结果 | 第65-67页 |
| 4 讨论 | 第67页 |
| 5 结论 | 第67-68页 |
| 第三节 Ahi1基因敲除小鼠在应激和抗抑郁治疗中的行为学研究 | 第68-78页 |
| 1 仪器与材料 | 第68-70页 |
| 1.1 研究对象 | 第68页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第68-70页 |
| 2 实验方法 | 第70-73页 |
| 2.1 Ahi1基因敲除小鼠基因型鉴定 | 第70-72页 |
| 2.2 Ahi1基因敲除小鼠应激模型的建立 | 第72页 |
| 2.3 行为学评估 | 第72页 |
| 2.4 Western blot法检测Ahi1敲除小鼠下丘脑GR蛋白水平变化 | 第72页 |
| 2.5 统计方法 | 第72-73页 |
| 3 结果 | 第73-76页 |
| 4 讨论 | 第76-77页 |
| 5 结论 | 第77-78页 |
| 第四章 Ahi1作为抑郁症诊断治疗标记物的临床研究 | 第78-92页 |
| 前言 | 第78-79页 |
| 1 仪器与材料 | 第79-80页 |
| 1.1 研究对象 | 第79页 |
| 1.2 主要仪器与试剂 | 第79-80页 |
| 2 实验方法 | 第80-84页 |
| 2.1 抑郁患者外周血样品采集 | 第80页 |
| 2.2 建立抑郁小鼠模型，抗抑郁药物处理及行为学评估 | 第80-81页 |
| 2.3 模型小鼠外周血及脑组织样品采集 | 第81页 |
| 2.4 外周血淋巴细胞的收集及样品制备 | 第81页 |
| 2.5 Western blot法检测人和小鼠外周血Ahi1蛋白水平变化 | 第81-82页 |
| 2.6 Q-RT-PCR法检测人外周血Ahi1 mRNA水平变化 | 第82-84页 |
| 2.7 统计方法 | 第84页 |
| 3 结果 | 第84-90页 |
| 4 讨论 | 第90-91页 |
| 5 结论 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-99页 |
| 综述 | 第99-128页 |
| References | 第120-128页 |
| 附录 | 第128-130页 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第130-131页 |
| 攻读学位期间参加的学术会议 | 第131页 |
| 攻读学位期间参与的研究项目 | 第131页 |
| 攻读学位期间的获奖情况 | 第131-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
