| 缩略词表 | 第1-9页 |
| 摘要 | 第9-14页 |
| Abstract | 第14-21页 |
| 前言 | 第21-25页 |
| 1. HIV-1 的流行现状 | 第21页 |
| 2. 抗HIV-1 药物的治疗及研发现状 | 第21-23页 |
| 3. 抗HIV-1 药物的临床前药效学评价指标 | 第23页 |
| 4. 新药的临床前耐药性研究 | 第23-24页 |
| 5. 本文的研究内容概述 | 第24-25页 |
| 第一章 基于重组病毒的HIV-1 表型耐药检测方法的建立及我国流行毒株表型耐药特征的研究 | 第25-54页 |
| 1. 研究背景 | 第25-26页 |
| 2. 实验材料 | 第26-32页 |
| ·抗HIV-1 药物 | 第26页 |
| ·质粒 | 第26-27页 |
| ·细胞 | 第27-28页 |
| ·培养基 | 第28-29页 |
| ·引物 | 第29-30页 |
| ·荧光酶检测试剂 | 第30页 |
| ·主要工具酶及其他生物试剂 | 第30-31页 |
| ·主要仪器设备及耗材 | 第31-32页 |
| ·相关软件 | 第32页 |
| 3. 实验方法 | 第32-44页 |
| ·样本收集 | 第33页 |
| ·病人来源目的片段的获得 | 第33-37页 |
| ·病毒系统进化分析和分型 | 第37页 |
| ·基因型耐药检测 | 第37-38页 |
| ·重组T载体质粒的构建 | 第38-39页 |
| ·重组pNL4.3 质粒的构建 | 第39-41页 |
| ·重组病毒的获得 | 第41-42页 |
| ·重组病毒的鉴定 | 第42-43页 |
| ·重组病毒的耐药检测 | 第43-44页 |
| 4. 实验结果 | 第44-51页 |
| ·基本信息 | 第44-46页 |
| ·亚型分布 | 第46-47页 |
| ·基因型耐药检测 | 第47页 |
| ·表型耐药检测 | 第47-50页 |
| ·基因型与表型耐药检测结果比较 | 第50-51页 |
| 5. 讨论 | 第51-54页 |
| 第二章 主要HIV-1 耐药突变及突变型对药效的影响及新型评价参数的建立 | 第54-83页 |
| 1. 研究背景 | 第54页 |
| 2. 实验材料 | 第54-58页 |
| ·抗HIV-1 药物 | 第54-55页 |
| ·质粒 | 第55页 |
| ·细胞 | 第55页 |
| ·引物 | 第55-57页 |
| ·检测试剂 | 第57页 |
| ·主要工具酶及其他生物试剂 | 第57页 |
| ·统计分析 | 第57-58页 |
| 3. 实验方法 | 第58-63页 |
| ·野生型T载体质粒的构建 | 第59-60页 |
| ·突变型T载体质粒的构建（一阶） | 第60-61页 |
| ·突变型T载体质粒的构建（二阶） | 第61页 |
| ·突变型重组pNL4.3 质粒的构建 | 第61页 |
| ·突变型重组病毒的获得及鉴定 | 第61-62页 |
| ·突变型重组病毒的耐药检测 | 第62-63页 |
| ·ATP法测定细胞毒性 | 第63页 |
| 4. 实验结果 | 第63-80页 |
| ·野生型T载体质粒的构建 | 第63-64页 |
| ·突变型T载体质粒的构建（一阶） | 第64-65页 |
| ·突变型T载体质粒的构建（二阶） | 第65页 |
| ·突变型T载体质粒双酶切 | 第65-66页 |
| ·突变型重组pNL4.3 质粒的构建 | 第66-68页 |
| ·突变型重组病毒的获得 | 第68-69页 |
| ·突变型重组病毒的鉴定 | 第69-70页 |
| ·野生型参考病毒株的药效学参数 | 第70-71页 |
| ·突变型重组病毒株的药效学参数 | 第71-77页 |
| ·野生型参考病毒株的瞬时抑制能力（IIP） | 第77-78页 |
| ·突变型重组病毒株的瞬时抑制能力（IIP） | 第78-80页 |
| ·相关性分析 | 第80页 |
| 5. 讨论 | 第80-83页 |
| 第三章 新型蛋白酶抑制剂DG35的抗HIV-1 活性研究 | 第83-99页 |
| 1. 研究背景 | 第83-84页 |
| 2. 实验材料 | 第84-85页 |
| ·抗HIV-1 药物 | 第84页 |
| ·病毒 | 第84页 |
| ·相关软件 | 第84-85页 |
| 3. 实验方法 | 第85-89页 |
| ·化合物筛选 | 第85页 |
| ·药物敏感性测定 | 第85页 |
| ·ATP法测定细胞毒性 | 第85页 |
| ·药物加压诱导耐药 | 第85-87页 |
| ·联合用药 | 第87-89页 |
| 4. 实验结果 | 第89-96页 |
| ·化合物筛选 | 第89-90页 |
| ·药物敏感性测定 | 第90-92页 |
| ·ATP法测定细胞毒性 | 第92页 |
| ·药物加压诱导耐药 | 第92页 |
| ·联合用药 | 第92-96页 |
| 5. 讨论 | 第96-99页 |
| 第四章 以Vpu-tetherin相互作用为靶标的抗HIV-1 多肽的设计和活性研究 | 第99-110页 |
| 1. 研究背景 | 第99-100页 |
| 2. 实验材料 | 第100-101页 |
| ·多肽 | 第100-101页 |
| ·主要生物试剂、仪器设备及耗材 | 第101页 |
| 3. 实验方法 | 第101-103页 |
| ·多肽设计 | 第101页 |
| ·多肽敏感性测定 | 第101-102页 |
| ·ATP法测定细胞毒性 | 第102页 |
| ·Western blot实验 | 第102-103页 |
| ·激光扫描共聚焦显微成像 | 第103页 |
| 4. 实验结果 | 第103-107页 |
| ·多肽设计 | 第103-104页 |
| ·多肽筛选及活性鉴定 | 第104-105页 |
| ·Western blot实验 | 第105-106页 |
| ·激光扫描共聚焦显微成像 | 第106-107页 |
| 5. 讨论 | 第107-110页 |
| 全文总结 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-122页 |
| 附录 | 第122-126页 |
| 附录1 联合用药药物稀释格式 | 第122-125页 |
| 附录2 HIV-1NL4.3 vpu核苷酸序列和Vpu氨基酸序列 | 第125-126页 |
| 个人简历 | 第126-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
