| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-23页 |
| 第一章 前言 | 第23-36页 |
| ·乌头生物碱的研究进展 | 第23-27页 |
| ·乌头生物碱的毒性研究 | 第24-25页 |
| ·乌头生物碱的药代动力学研究 | 第25-26页 |
| ·乌头生物碱的体外代谢研究 | 第26页 |
| ·乌头生物碱的吸收研究 | 第26-27页 |
| ·单酯型和醇胺型乌头生物碱的研究进展 | 第27页 |
| ·药物代谢酶 | 第27-31页 |
| ·CYP450 | 第28-30页 |
| ·其他药物代谢酶 | 第30-31页 |
| ·外排转运蛋白 | 第31-32页 |
| ·研究药物吸收和代谢的方法 | 第32-36页 |
| ·研究药物吸收的方法 | 第32-34页 |
| ·研究药物肝脏代谢的方法 | 第34-36页 |
| 第二章 立题依据及研究目的 | 第36-39页 |
| 第三章 苯甲酰乌头原碱(BAC)体外CYP450酶作用下的代谢机理研究 | 第39-64页 |
| ·实验条件 | 第39-40页 |
| ·溶液的配制 | 第40页 |
| ·方法学考察 | 第40-45页 |
| ·BAC的UPLC-MS/MS分析方法 | 第40-41页 |
| ·BAC在不同溶液中的溶解度考察 | 第41-42页 |
| ·BAC在KPI中的稳定性考察 | 第42-44页 |
| ·BAC在Ⅰ相代谢体系中提取回收率考察 | 第44-45页 |
| ·BAC体外人肝微粒体Ⅰ相代谢体系的建立 | 第45-46页 |
| ·BAC的Ⅰ相代谢产物的鉴定 | 第46-50页 |
| ·BAC在Ⅰ相反应体系中酶促反应酶浓度的确定 | 第50-51页 |
| ·BAC在Ⅰ相反应体系中酶促反应孵育时间的确定 | 第51-53页 |
| ·BAC在Ⅰ相反应体系中酶促反应底物浓度的确定 | 第53-54页 |
| ·CYPs特异性化学抑制剂对BAC代谢的影响 | 第54-57页 |
| ·CYPs特异性单克隆抗体对BAC代谢的影响 | 第57-59页 |
| ·BAC在人源化重组CYP酶介导下的代谢 | 第59-62页 |
| ·BAC体外代谢小结 | 第62-64页 |
| 第四章 苯甲酰中乌头原碱(BMA)体外CYP450酶作用下的代谢机理研究 | 第64-84页 |
| ·实验条件 | 第64页 |
| ·溶液的配制 | 第64页 |
| ·方法学考察 | 第64-68页 |
| ·BMA的UPLC-MS/MS分析方法 | 第64-65页 |
| ·BMA在不同溶液中的溶解度考察 | 第65-66页 |
| ·BMA在KPI中的稳定性考察 | 第66-67页 |
| ·BMA在Ⅰ相代谢体系中提取回收率考察 | 第67-68页 |
| ·BMA体外人肝微粒体Ⅰ相代谢体系的建立 | 第68页 |
| ·BMA的Ⅰ相代谢产物的鉴定 | 第68-72页 |
| ·BMA在Ⅰ相反应体系中酶促反应酶浓度的确定 | 第72页 |
| ·BMA在Ⅰ相反应体系中酶促反应孵育时间的确定 | 第72-73页 |
| ·BMA在Ⅰ相反应体系中酶促反应底物浓度的确定 | 第73-74页 |
| ·CYPs特异性化学抑制剂对BMA代谢的影响 | 第74-77页 |
| ·CYPs特异性单克隆抗体对BMA代谢的影响 | 第77-79页 |
| ·BMA在人源化重组CYP酶介导下的代谢 | 第79-82页 |
| ·BMA体外代谢小结 | 第82-84页 |
| 第五章 苯甲酰次乌头原碱(BHA)体外CYP450酶作用下的代谢机理研究 | 第84-105页 |
| ·实验条件 | 第84页 |
| ·溶液的配制 | 第84页 |
| ·方法学考察 | 第84-88页 |
| ·BHA的UPLC-MS/MS分析方法 | 第84-85页 |
| ·BHA在不同溶液中的溶解度考察 | 第85-86页 |
| ·BHA在KPI中的稳定性考察 | 第86-87页 |
| ·BHA在Ⅰ相代谢体系中提取回收率考察 | 第87-88页 |
| ·BHA体外人肝微粒体Ⅰ相代谢体系的建立 | 第88页 |
| ·BHA的Ⅰ相代谢产物的鉴定 | 第88-92页 |
| ·BHA在Ⅰ相反应体系中酶促反应酶浓度的确定 | 第92-93页 |
| ·BHA在Ⅰ相反应体系中酶促反应孵育时间的确定 | 第93-94页 |
| ·BHA在Ⅰ相反应体系中酶促反应底物浓度的确定 | 第94-96页 |
| ·CYPs特异性化学抑制剂对BHA代谢的影响 | 第96-98页 |
| ·CYPs特异性单克隆抗体对BHA代谢的影响 | 第98-100页 |
| ·BHA在人源化重组CYP酶介导下的代谢 | 第100-103页 |
| ·BHA体外代谢小结 | 第103-105页 |
| 第六章 醇胺型乌头生物碱体外CYP450酶作用下的代谢研究 | 第105-112页 |
| ·实验条件 | 第105页 |
| ·溶液的配制 | 第105-106页 |
| ·Aconine、Mesaconine和Hypaconine的UPLC-MS/MS分析方法 | 第106页 |
| ·Aconine、Mesaconine和Hypaconine体外人肝微粒体Ⅰ相代谢体系的建立 | 第106-107页 |
| ·Aconine、Mesaconine和Hypaconine在人肝微粒体下的代谢实验 | 第107-110页 |
| ·小结 | 第110-112页 |
| 第七章 乌头生物碱被BCRP,MRP2外排转运蛋白处置的机制 | 第112-137页 |
| ·实验条件 | 第113-114页 |
| ·溶液的配制 | 第114-115页 |
| ·方法学考察 | 第115-122页 |
| ·乌头生物碱的UPLC-MS/MS分析方法 | 第115-116页 |
| ·乌头生物碱在HBSS溶液中的线性考察 | 第116页 |
| ·乌头生物碱在HBSS溶液中的稳定性考察 | 第116-122页 |
| ·MDCKⅡ,BCRP-MDCKⅡ以及MRP2-MDCKⅡ细胞系的建立 | 第122页 |
| ·乌头生物碱在MDCKⅡ和BCRP-MDCKⅡ细胞的转运 | 第122-128页 |
| ·乌头生物碱在MDCKⅡ和MRP2-MDCKⅡ细胞的转运 | 第128-132页 |
| ·MRP2抑制剂LTC4对乌头生物碱在MRP2-MDCKⅡ细胞转运的影响 | 第132-135页 |
| ·小结 | 第135-137页 |
| 结论与展望 | 第137-140页 |
| 参考文献 | 第140-145页 |
| 缩略词 | 第145-146页 |
| 攻读学位期间成果 | 第146-147页 |
| 致谢 | 第147-148页 |
