| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-14页 |
| 英文缩略词 | 第14-15页 |
| 第1章 绪论 | 第15-41页 |
| ·IFN 的分类 | 第15-16页 |
| ·Ⅰ型 IFN | 第15-16页 |
| ·Ⅱ型 IFN | 第16页 |
| ·Ⅲ型 IFN | 第16页 |
| ·IFN 的生物活性 | 第16-19页 |
| ·抗病毒作用 | 第17-18页 |
| ·抗增生作用 | 第18页 |
| ·促进细胞凋亡 | 第18页 |
| ·免疫调节作用 | 第18-19页 |
| ·IFN 的抗肿瘤机制 | 第19-22页 |
| ·抑制肿瘤细胞增殖 | 第19页 |
| ·阻断肿瘤细胞周期 | 第19-20页 |
| ·促进肿瘤细胞凋亡 | 第20-21页 |
| ·抑制肿瘤血管生成 | 第21页 |
| ·抑制肿瘤端粒酶活性 | 第21页 |
| ·免疫调节作用 | 第21-22页 |
| ·干扰素在肿瘤治疗中的应用及其研究进展 | 第22-30页 |
| ·Ⅰ型干扰素在治疗肿瘤中的临床应用 | 第22-24页 |
| ·Ⅰ型干扰素联合其他方案 | 第24-26页 |
| ·INF-γ的表达机制 | 第26-27页 |
| ·INF-γ在肿瘤治疗中的临床应用 | 第27-28页 |
| ·INF-γ联合用药对肿瘤的作用 | 第28-29页 |
| ·Ⅲ型干扰素抗肿瘤的研究 | 第29-30页 |
| ·乳腺癌 | 第30-37页 |
| ·手术治疗 | 第30-32页 |
| ·内分泌治疗 | 第32-34页 |
| ·靶向治疗 | 第34-36页 |
| ·INF-γ在乳腺癌治疗中的应用 | 第36-37页 |
| ·基因工程常用的表达系统 | 第37-41页 |
| ·大肠杆菌 | 第37页 |
| ·酿酒酵母 | 第37-38页 |
| ·毕赤酵母 | 第38-41页 |
| 第2章 毕赤酵母表达的 rhIFN-γ的表达、纯化及鉴定 | 第41-63页 |
| ·材料 | 第42-46页 |
| ·主要仪器设备 | 第42-43页 |
| ·主要试剂和配制 | 第43-46页 |
| ·方法 | 第46-54页 |
| ·hIFN-γ-pPICZ 表达工程菌的构建及高表达菌株的筛选 | 第46-51页 |
| ·毕赤酵母分泌表达 rhIFN-γ条件的优化 | 第51-52页 |
| ·利用 5 L 摇瓶发酵表达 rhIFN-γ | 第52页 |
| ·rhIFN-γ的纯化 | 第52-54页 |
| ·结果 | 第54-60页 |
| ·pPICZ -hIFN-γ表达工程菌的构建及高表达菌株的筛选 | 第54-60页 |
| ·讨论 | 第60-63页 |
| 第3章 rhIFN-γ的对人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的体外抑制作用研究 | 第63-85页 |
| ·材料 | 第64-66页 |
| ·实验试剂 | 第64-65页 |
| ·实验仪器 | 第65-66页 |
| ·方法 | 第66-73页 |
| ·细胞培养 | 第66页 |
| ·MTT 实验 | 第66-67页 |
| ·凋亡指数检测 | 第67页 |
| ·细胞凋亡率检测 | 第67-68页 |
| ·细胞周期检测 | 第68页 |
| ·全蛋白提取 | 第68-69页 |
| ·采用 BCA 法测定各处理组的蛋白浓度 | 第69页 |
| ·免疫印迹 | 第69-71页 |
| ·蛋白质的电转移 | 第71页 |
| ·条带显影与分析 | 第71-72页 |
| ·ROS 荧光检测 | 第72页 |
| ·统计学处理 | 第72-73页 |
| ·结果 | 第73-79页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对乳腺癌细胞增殖的影响 | 第73-74页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对细胞凋亡指数的影响 | 第74-75页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对细胞凋亡率的影响 | 第75-76页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对细胞周期的影响 | 第76-77页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对细胞活性氧自由基水平的影响 | 第77页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对凋亡相关基因表达的影响 | 第77-78页 |
| ·不同浓度 IFN-γ处理对 PI3K/Akt 信号通路的影响 | 第78-79页 |
| ·讨论 | 第79-85页 |
| 第4章 rhIFN-γ的对人乳腺癌移植瘤模型的体内抑制作用研究 | 第85-105页 |
| ·材料 | 第85-87页 |
| ·实验动物 | 第85页 |
| ·实验试剂 | 第85-86页 |
| ·实验仪器 | 第86-87页 |
| ·方法 | 第87-95页 |
| ·乳腺癌皮下移植瘤模型的建立 | 第87-88页 |
| ·动物分组及给药方法 | 第88页 |
| ·观察指标 | 第88页 |
| ·抑瘤效果评价 | 第88页 |
| ·ELISA 法 | 第88-89页 |
| ·免疫组化 | 第89-91页 |
| ·肿瘤组织中全蛋白提取 | 第91-92页 |
| ·免疫印迹 | 第92-93页 |
| ·蛋白质的电转移 | 第93-94页 |
| ·条带显影与分析 | 第94页 |
| ·统计学处理 | 第94-95页 |
| ·结果 | 第95-100页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对肿瘤体积的影响 | 第95-97页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对肿瘤 MMP-2 表达的影响 | 第97页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对肿瘤 MMP-9 表达的影响 | 第97-98页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对 VEGF 水平的影响 | 第98-99页 |
| ·不同浓度 rhIFN-γ处理对肿瘤 PI3K/Akt 信号通路的影响 | 第99-100页 |
| ·讨论 | 第100-105页 |
| 第5章 研究总结 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
