| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 主要符号对照表 | 第9-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-30页 |
| ·人类免疫缺陷病毒(HIV)概述 | 第11-17页 |
| ·HIV 发展历史回顾 | 第11页 |
| ·HIV 病毒的结构和功能 | 第11-16页 |
| ·HIV 课题研究的关键问题 | 第16-17页 |
| ·HIV 膜蛋白为靶点的研究 | 第17-24页 |
| ·蛋白质糖基化与 HIV 包膜糖蛋白概述 | 第17-19页 |
| ·以包膜糖蛋白 gp120 表面多糖为靶点的研究 | 第19-20页 |
| ·以跨膜蛋白 gp41 为靶点的抗 HIV 抑制剂分子设计 | 第20-24页 |
| ·多肽合成方法学中多肽连接技术的应用发展 | 第24-27页 |
| ·问题的提出和论文研究的主要内容 | 第27-30页 |
| ·基于 gp120 糖蛋白的相关糖肽合成 | 第27-28页 |
| ·基于 gp41 螺旋核心区的 HIV 抑制剂分子设计 | 第28-29页 |
| ·多肽合成中辅助基团的开发与硫酯合成的应用 | 第29-30页 |
| 第2章 基于 gp120 糖蛋白的相关糖肽合成 | 第30-47页 |
| ·引言 | 第30-36页 |
| ·寡糖的合成策略 | 第31-33页 |
| ·环肽骨架的合成 | 第33-35页 |
| ·糖肽缀合物的整体合成 | 第35-36页 |
| ·表面等离子共振技术评价糖缀合物与蛋白质的相互作用 | 第36-41页 |
| ·单价与多价单糖与蛋白质的相互作用 | 第37-38页 |
| ·单价与多价多糖与蛋白质的相互作用 | 第38-41页 |
| ·实验部分 | 第41-45页 |
| ·试剂和仪器 | 第41-42页 |
| ·多肽合成步骤 | 第42-43页 |
| ·树脂的活化 | 第42页 |
| ·氨基酸的偶联 | 第42-43页 |
| ·多肽从树脂上的裂解 | 第43页 |
| ·多肽的分离纯化 | 第43页 |
| ·样品的制备 | 第43-45页 |
| ·单体的合成 | 第43页 |
| ·环肽骨架的合成 | 第43-44页 |
| ·糖肽缀合物的合成 | 第44-45页 |
| ·与蛋白质相互作用实验 | 第45页 |
| ·本章小结 | 第45-47页 |
| 第3章 基于 gp41 螺旋核心区的 HIV 抑制剂分子设计 | 第47-113页 |
| ·引言 | 第47-50页 |
| ·CHR 序列在抑制剂设计中的重要性 | 第47-48页 |
| ·保守的盐桥作用在膜融合过程中的作用 | 第48-50页 |
| ·脂筏锚定结构在膜融合抑制剂设计中的重要性 | 第50页 |
| ·识别－共价结合抑制策略 | 第50-73页 |
| ·设计思路 | 第50-51页 |
| ·共价结合基团的选择 | 第51-56页 |
| ·Building Block 方法 | 第52-54页 |
| ·多肽合成后修饰的方法 | 第54-55页 |
| ·修饰距离的选择 | 第55-56页 |
| ·多肽抑制剂的序列设计与整体合成 | 第56-58页 |
| ·分子水平评价抑制剂的效果 | 第58-70页 |
| ·HPLC 评价抑制剂的效果 | 第59-62页 |
| ·CD 评价抑制剂的效果 | 第62-63页 |
| ·SDS-PAGE 与 Native-PAGE(N-PAGE)评价抑制剂的效果 | 第63-70页 |
| ·假病毒与膜融合体系评价抑制剂的效果 | 第70-72页 |
| ·假病毒体系评价抑制剂的效果 | 第70-71页 |
| ·膜融合体系评价抑制剂的效果 | 第71-72页 |
| ·本节结论 | 第72-73页 |
| ·识别－切割抑制策略 | 第73-85页 |
| ·设计思路 | 第73-76页 |
| ·C34 序列分段切割研究设计 | 第74页 |
| ·以 C34 全长为基础的切割抑制剂设计 | 第74-76页 |
| ·切割基团与多肽抑制剂的合成 | 第76-78页 |
| ·切割基团的合成 | 第76-77页 |
| ·多肽抑制剂的整体合成 | 第77-78页 |
| ·分子水平评价抑制剂的效果 | 第78-83页 |
| ·C34 分段识别－切割实验 | 第78-81页 |
| ·C34 全序列识别－切割实验 | 第81-83页 |
| ·假病毒体系评价抑制剂的效果 | 第83-84页 |
| ·本节小结 | 第84-85页 |
| ·增加额外盐桥策略 | 第85-98页 |
| ·设计思路 | 第85-87页 |
| ·抑制剂多肽的整体合成 | 第87-88页 |
| ·分子水平评价抑制剂的效果 | 第88-96页 |
| ·计算机辅助模拟计算新型抑制剂的效果 | 第88-89页 |
| ·N-PAGE 对 N 肽与 C 肽的作用效果检测 | 第89-91页 |
| ·CD 光谱测定多肽抑制剂与目标蛋白的作用 | 第91-96页 |
| ·假病毒体系评价抑制剂的效果 | 第96-97页 |
| ·本节小结 | 第97-98页 |
| ·实验部分 | 第98-111页 |
| ·仪器和试剂 | 第98页 |
| ·小分子 building block 的合成 | 第98-102页 |
| ·多肽的合成 | 第102-109页 |
| ·固相合成仪操作的程序设置与样品配置 | 第102-103页 |
| ·含胆固醇修饰的多肽第一个氨基酸的偶联 | 第103页 |
| ·含异硫氰基的多肽中异硫氰基的修饰 | 第103页 |
| ·含 Cyclen 基团多肽的修饰 | 第103页 |
| ·含异硫氰基修饰的多肽从树脂上裂解 | 第103-109页 |
| ·多肽性质的测定方法 | 第109-111页 |
| ·Native-PAGE 的操作方法 | 第110页 |
| ·SDS-PAGE 的操作方法 | 第110页 |
| ·圆二色谱(CD)的样品配置 | 第110-111页 |
| ·高效液相色谱(HPLC)分析设置 | 第111页 |
| ·计算机辅助分析的软件使用 | 第111页 |
| ·本章小结 | 第111-113页 |
| 第4章 多肽合成中辅助基团的开发与硫酯合成方法学研究 | 第113-130页 |
| ·引言 | 第113-115页 |
| ·化学连接方法在多肽偶联中的应用 | 第113-114页 |
| ·辅助基团在偶联中的应用 | 第114页 |
| ·硫酯在多肽偶联及共价识别中的应用 | 第114-115页 |
| ·辅助基团的合成 | 第115-120页 |
| ·辅助基团小分子合成 | 第115-117页 |
| ·含辅助基团的多肽合成 | 第117-120页 |
| ·硫酯的合成 | 第120-125页 |
| ·硫酯修饰的合成方法学研究 | 第120-121页 |
| ·含硫酯修饰的合成 | 第121-125页 |
| ·实验部分 | 第125-128页 |
| ·仪器和试剂 | 第125页 |
| ·单体的合成 | 第125-127页 |
| ·多肽的合成 | 第127-128页 |
| ·本章小结 | 第128-130页 |
| 结论 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-140页 |
| 致谢 | 第140-142页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第142页 |
