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药物/候选药物细胞表型谱研究

缩略词表第1-10页
中文摘要第10-12页
Abstract第12-15页
前言第15-21页
第一部分 药物/候选药物的细胞靶点和信号通路表型特征的研究第21-99页
   ·材料与方法第21-30页
     ·仪器第21页
     ·实验材料第21-26页
       ·受试药与试剂第21-22页
       ·细胞及培养条件第22-26页
     ·实验方法第26-30页
       ·细胞处理方式第26-28页
       ·细胞成像第28页
       ·图像分析及数据处理第28-29页
       ·数据处理和统计学分析第29-30页
   ·实验结果第30-99页
     ·分析细胞 Z 因子考察第30-49页
     ·受试药物对靶点/信号通路表型影响的概述第49-50页
     ·受试药物对 GPCR 和 GPCR 信号通路的影响第50-64页
     ·受试药物对 JAK/STAT/NF-kB 信号通路的影响第64-70页
     ·受试药物对细胞增殖调控和细胞周期运转、DNA 损伤修复、氧化应激和缺氧损伤等相关信号通路的影响第70-80页
     ·受试化合物对 IGF/IGFR/PI3K 信号通路的影响第80-87页
     ·受试化合物对 MAPK 信号途径的影响第87-90页
     ·受试化合物对核受体信号通路的影响第90-97页
     ·受试药物对 Insulin 诱导的 GLUT4 细胞膜转位的影响第97-99页
第二部分 药物/候选药物与细胞表型(靶点和信号通路)关系的研究第99-131页
   ·材料与方法第99-104页
     ·所选细胞表型在细胞信号通路网络空间分布的标注第99-102页
     ·药物-细胞表型网络的构建第102-103页
     ·受试药物和细胞表型(Targets and Pathway)关系的人工判读分析第103页
     ·基于受试药物细胞表型的药效团分析第103-104页
       ·数据准备第103页
       ·化学计算第103页
       ·结果输出第103-104页
   ·结果第104-106页
     ·受试药物靶点和所选细胞表型的分布分析第104-106页
   ·受试药物及其靶点靶点与细胞 Pathway 表型关系的社团分析第106-131页
     ·受试药物类别和细胞表型关系人工判读结果第118-127页
     ·受试药物结构和细胞表型的关系第127-131页
第三部分 药物细胞毒性表型谱研究第131-163页
   ·材料和方法第131-135页
     ·仪器第131页
     ·实验材料第131-132页
       ·受试药物与试剂第131-132页
       ·细胞及培养条件第132页
     ·实验方法第132-135页
       ·受试药物多参数细胞毒性表型分析第132-133页
       ·受试药物细胞骨架表型分析第133-134页
       ·统计分析方法第134-135页
       ·数据色带图的绘制第135页
       ·聚类分析第135页
       ·药物-细胞表型(毒性)网络的构建第135页
   ·实验结果第135-163页
     ·受试药物细胞毒性的总体作用第135-150页
     ·药物靶点与细胞毒性表型的关系第150-163页
       ·细胞毒表型的聚类分析第150-158页
       ·细胞毒性表型的网络分析第158-163页
第四部分 药物细胞表型技术应用-采用细胞表型分析识别激动雄激素受体的药物第163-173页
   ·材料与方法第163-168页
     ·仪器第163页
     ·实验材料第163-164页
       ·药物第163页
       ·细胞第163页
       ·试剂和材料第163-164页
       ·抗体第164页
     ·实验方法第164-168页
       ·细胞及培养条件第164页
       ·基于细胞表型分析在 U2OS 细胞上筛选对 AR 有激动活性的药物第164-166页
       ·前列腺癌细胞 AR 转染与表达鉴定第166-167页
       ·利用荧光素酶报告基因实验测定活性化合物对 AR 转录激活的作用153第167页
       ·统计学分析第167-168页
   ·结果第168-173页
     ·受试化合物对 AR-EGFP 细胞核转位和颗粒形成作用的影响第168页
     ·活性化合物促进 AR-EGFP 细胞核转位及颗粒形成的浓度效应关系第168-171页
     ·前列腺癌细胞系 PC-3 和 LINCaP 中 AR 的表达鉴定第171-172页
     ·活性化合物对 PC-3 和 LINCaP 细胞 AR 的激活作用第172-173页
第五部分 药物细胞表型谱技术的应用-细胞表型谱技术用于全面探查RTK抑制剂舒尼替尼作用机制第173-183页
   ·材料与方法第173页
   ·实验结果第173-183页
     ·舒尼替尼对 IGF/IGFR/PI3K 信号通路表型的影响第173-175页
     ·舒尼替尼对 MAPK 信号通路的作用第175页
     ·舒尼替尼对 STAT/JAK/NF-kB 信号通路的影响第175页
     ·舒尼替尼对其他信号通路的影响第175页
     ·依马替尼对细胞信号通路的影响第175-183页
第六部分 讨论第183-201页
   ·基于荧光成像的高内涵细胞筛选技术为多参数细胞表型分析提供了高效的方法第183-185页
   ·药物与候选药物的细胞(靶点/转导通路)表型谱第185-192页
   ·药物及其靶点与细胞表型的关系第192-193页
   ·药物及其靶点与多参数细胞毒表型的关系第193-194页
   ·细胞表型和药物结构的关系第194-195页
   ·用细胞表型技术发现对 AR 有激动活性的药物第195-196页
   ·利用细胞表型谱技术探查受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂的作用机理第196-201页
总结与展望第201-203页
结论第203-205页
参考文献第205-213页
个人简历第213-215页
致谢第215-217页
附录第217-219页
综述第219-235页
研究论文第235-251页

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