缩略词表 | 第1-10页 |
中文摘要 | 第10-12页 |
Abstract | 第12-15页 |
前言 | 第15-21页 |
第一部分 药物/候选药物的细胞靶点和信号通路表型特征的研究 | 第21-99页 |
·材料与方法 | 第21-30页 |
·仪器 | 第21页 |
·实验材料 | 第21-26页 |
·受试药与试剂 | 第21-22页 |
·细胞及培养条件 | 第22-26页 |
·实验方法 | 第26-30页 |
·细胞处理方式 | 第26-28页 |
·细胞成像 | 第28页 |
·图像分析及数据处理 | 第28-29页 |
·数据处理和统计学分析 | 第29-30页 |
·实验结果 | 第30-99页 |
·分析细胞 Z 因子考察 | 第30-49页 |
·受试药物对靶点/信号通路表型影响的概述 | 第49-50页 |
·受试药物对 GPCR 和 GPCR 信号通路的影响 | 第50-64页 |
·受试药物对 JAK/STAT/NF-kB 信号通路的影响 | 第64-70页 |
·受试药物对细胞增殖调控和细胞周期运转、DNA 损伤修复、氧化应激和缺氧损伤等相关信号通路的影响 | 第70-80页 |
·受试化合物对 IGF/IGFR/PI3K 信号通路的影响 | 第80-87页 |
·受试化合物对 MAPK 信号途径的影响 | 第87-90页 |
·受试化合物对核受体信号通路的影响 | 第90-97页 |
·受试药物对 Insulin 诱导的 GLUT4 细胞膜转位的影响 | 第97-99页 |
第二部分 药物/候选药物与细胞表型(靶点和信号通路)关系的研究 | 第99-131页 |
·材料与方法 | 第99-104页 |
·所选细胞表型在细胞信号通路网络空间分布的标注 | 第99-102页 |
·药物-细胞表型网络的构建 | 第102-103页 |
·受试药物和细胞表型(Targets and Pathway)关系的人工判读分析 | 第103页 |
·基于受试药物细胞表型的药效团分析 | 第103-104页 |
·数据准备 | 第103页 |
·化学计算 | 第103页 |
·结果输出 | 第103-104页 |
·结果 | 第104-106页 |
·受试药物靶点和所选细胞表型的分布分析 | 第104-106页 |
·受试药物及其靶点靶点与细胞 Pathway 表型关系的社团分析 | 第106-131页 |
·受试药物类别和细胞表型关系人工判读结果 | 第118-127页 |
·受试药物结构和细胞表型的关系 | 第127-131页 |
第三部分 药物细胞毒性表型谱研究 | 第131-163页 |
·材料和方法 | 第131-135页 |
·仪器 | 第131页 |
·实验材料 | 第131-132页 |
·受试药物与试剂 | 第131-132页 |
·细胞及培养条件 | 第132页 |
·实验方法 | 第132-135页 |
·受试药物多参数细胞毒性表型分析 | 第132-133页 |
·受试药物细胞骨架表型分析 | 第133-134页 |
·统计分析方法 | 第134-135页 |
·数据色带图的绘制 | 第135页 |
·聚类分析 | 第135页 |
·药物-细胞表型(毒性)网络的构建 | 第135页 |
·实验结果 | 第135-163页 |
·受试药物细胞毒性的总体作用 | 第135-150页 |
·药物靶点与细胞毒性表型的关系 | 第150-163页 |
·细胞毒表型的聚类分析 | 第150-158页 |
·细胞毒性表型的网络分析 | 第158-163页 |
第四部分 药物细胞表型技术应用-采用细胞表型分析识别激动雄激素受体的药物 | 第163-173页 |
·材料与方法 | 第163-168页 |
·仪器 | 第163页 |
·实验材料 | 第163-164页 |
·药物 | 第163页 |
·细胞 | 第163页 |
·试剂和材料 | 第163-164页 |
·抗体 | 第164页 |
·实验方法 | 第164-168页 |
·细胞及培养条件 | 第164页 |
·基于细胞表型分析在 U2OS 细胞上筛选对 AR 有激动活性的药物 | 第164-166页 |
·前列腺癌细胞 AR 转染与表达鉴定 | 第166-167页 |
·利用荧光素酶报告基因实验测定活性化合物对 AR 转录激活的作用153 | 第167页 |
·统计学分析 | 第167-168页 |
·结果 | 第168-173页 |
·受试化合物对 AR-EGFP 细胞核转位和颗粒形成作用的影响 | 第168页 |
·活性化合物促进 AR-EGFP 细胞核转位及颗粒形成的浓度效应关系 | 第168-171页 |
·前列腺癌细胞系 PC-3 和 LINCaP 中 AR 的表达鉴定 | 第171-172页 |
·活性化合物对 PC-3 和 LINCaP 细胞 AR 的激活作用 | 第172-173页 |
第五部分 药物细胞表型谱技术的应用-细胞表型谱技术用于全面探查RTK抑制剂舒尼替尼作用机制 | 第173-183页 |
·材料与方法 | 第173页 |
·实验结果 | 第173-183页 |
·舒尼替尼对 IGF/IGFR/PI3K 信号通路表型的影响 | 第173-175页 |
·舒尼替尼对 MAPK 信号通路的作用 | 第175页 |
·舒尼替尼对 STAT/JAK/NF-kB 信号通路的影响 | 第175页 |
·舒尼替尼对其他信号通路的影响 | 第175页 |
·依马替尼对细胞信号通路的影响 | 第175-183页 |
第六部分 讨论 | 第183-201页 |
·基于荧光成像的高内涵细胞筛选技术为多参数细胞表型分析提供了高效的方法 | 第183-185页 |
·药物与候选药物的细胞(靶点/转导通路)表型谱 | 第185-192页 |
·药物及其靶点与细胞表型的关系 | 第192-193页 |
·药物及其靶点与多参数细胞毒表型的关系 | 第193-194页 |
·细胞表型和药物结构的关系 | 第194-195页 |
·用细胞表型技术发现对 AR 有激动活性的药物 | 第195-196页 |
·利用细胞表型谱技术探查受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂的作用机理 | 第196-201页 |
总结与展望 | 第201-203页 |
结论 | 第203-205页 |
参考文献 | 第205-213页 |
个人简历 | 第213-215页 |
致谢 | 第215-217页 |
附录 | 第217-219页 |
综述 | 第219-235页 |
研究论文 | 第235-251页 |