| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-12页 |
| 引言 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-29页 |
| 1 药物代谢动力学概况 | 第13-15页 |
| ·药物代谢动力学基本原理及其发展历史 | 第13-14页 |
| ·药物代谢动力学研究目的及意义 | 第14-15页 |
| 2 渔用抗菌药物的使用现状 | 第15-18页 |
| ·常用抗菌药物的种类 | 第15-16页 |
| ·水产用药存在的问题及防控措施 | 第16-18页 |
| ·水产用药存在的问题 | 第16-17页 |
| ·防控措施 | 第17-18页 |
| 3 三种抗菌药物在水产上的应用现状 | 第18-22页 |
| ·噁喹酸在水产动物体内药代动力学研究进展 | 第18-19页 |
| ·环丙沙星在水产动物体内药代动力学研究进展 | 第19-21页 |
| ·磺胺二甲嘧啶在水产动物体内药代动力学研究进展 | 第21-22页 |
| 4. 细胞色素 P450 概述 | 第22-26页 |
| ·细胞色素 P450 的起源及发展 | 第22-23页 |
| ·细胞色素 P450 的命名、结构和分布 | 第23-24页 |
| ·细胞色素 P450 的命名 | 第23页 |
| ·细胞色素 P450 的结构 | 第23-24页 |
| ·细胞色素 P450 的分布 | 第24页 |
| ·细胞色素 P450 与药物的相互关系 | 第24-26页 |
| ·细胞色素 P450 对药物代谢的催化作用 | 第25页 |
| ·药物对细胞色素 P450 的诱导 | 第25-26页 |
| ·药物对细胞色素 P450 的抑制 | 第26页 |
| 5. 鱼类细胞色素 P450 研究进展 | 第26-27页 |
| 6. 鱼类 CYP3A 的研究进展 | 第27-29页 |
| 第二章 噁喹酸在大菱鲆体内的药代动力学研究 | 第29-39页 |
| 1 材料与方法 | 第29-32页 |
| ·试验材料 | 第29-30页 |
| ·试验动物 | 第29-30页 |
| ·试验药品及试剂 | 第30页 |
| ·试验仪器及设备 | 第30页 |
| ·试验方法 | 第30-32页 |
| ·给药方法及采样 | 第30-31页 |
| ·样品预处理 | 第31页 |
| ·色谱条件 | 第31-32页 |
| ·线性范围 | 第32页 |
| ·回收率、精密度和最低检测限 | 第32页 |
| ·数据处理 | 第32页 |
| 2 结果与分析 | 第32-36页 |
| ·线性范围 | 第32-33页 |
| ·回收率、精密度和最低检测限 | 第33页 |
| ·噁喹酸在大菱鲆体内的浓度变化 | 第33-34页 |
| ·噁喹酸在大菱鲆体内的药物代谢动力学参数 | 第34-36页 |
| 3 讨论 | 第36-39页 |
| ·噁喹酸在大菱鲆体内的药代动力学特征 | 第36-37页 |
| ·噁喹酸给药方案的探讨 | 第37-39页 |
| 第三章 环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学比较 | 第39-50页 |
| 1 材料与方法 | 第39-41页 |
| ·试验材料 | 第39-40页 |
| ·试验动物 | 第39-40页 |
| ·试验药品及试剂 | 第40页 |
| ·试验仪器及设备 | 第40页 |
| ·试验方法 | 第40-41页 |
| ·给药方法及采样 | 第40页 |
| ·样品预处理 | 第40页 |
| ·色谱条件 | 第40-41页 |
| ·线性范围 | 第41页 |
| ·回收率、精密度和最低检测限 | 第41页 |
| ·数据处理 | 第41页 |
| 2 结果与分析 | 第41-47页 |
| ·线性范围 | 第41-42页 |
| ·回收率、精密度和最低检测限 | 第42-43页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药 -时曲线 | 第43-44页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的房室模型及药代动力学参数 | 第44-47页 |
| 3 讨论 | 第47-50页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药代动力学规律比较 | 第47-49页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的吸收规律 | 第47-48页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的分布规律 | 第48页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的消除规律 | 第48-49页 |
| ·环丙沙星和磺胺二甲嘧啶给药方案的探讨 | 第49-50页 |
| 第四章 大菱鲆（ Scophthalmus maximus ）细胞色素 P4503 A 基因的克隆及表达分析 | 第50-69页 |
| 1 材料与方法 | 第50-55页 |
| ·实验动物 | 第50页 |
| ·实验药品及试剂 | 第50-51页 |
| ·总 RNA 的提取和 cDNA 的合成 | 第51页 |
| ·大菱鲆 CYP3A 基因 cDNA 片段的克隆 | 第51页 |
| ·cDNA5′和 3′末端的扩增 | 第51-52页 |
| ·大菱鲆 CYP3A 基因的序列分析 | 第52页 |
| ·大菱鲆本体表达及口服磺胺二甲嘧啶对 CYP3A 基因的表达 | 第52-53页 |
| ·实验设计 | 第52-53页 |
| ·CYP3A 基因 mRNAReal- Time PCR 定量检测 | 第53页 |
| ·红霉素 - N - 脱甲基酶（ ERND ）活性测定 | 第53-55页 |
| ·肝微粒体样品的制备 | 第53-54页 |
| ·牛血清白蛋白标准曲线的制备 | 第54页 |
| ·肝微粒体 S9 中蛋白含量的测定 | 第54页 |
| ·甲醛标准曲线的制备 | 第54页 |
| ·红霉素 - N - 脱甲基酶（ERND ）活性测定[204 ] | 第54-55页 |
| ·磺胺二甲嘧啶浓度的测定 | 第55页 |
| 2 结果与分析 | 第55-66页 |
| ·CYP3A 基因全长 cDNA 序列分析 | 第55-57页 |
| ·CYP3A 基因多序列比对及系统进化树分析 | 第57-61页 |
| ·CYP3A 基因在大菱鲆各组织中的本体表达 | 第61-62页 |
| ·不同剂量及作用时间的磺胺二甲嘧啶对 CYP3A 基因在肝脏中表达变化量的影响 | 第62-63页 |
| ·红霉素 - N - 脱甲基酶（ ERND ）活性测定 | 第63-65页 |
| ·牛血清白蛋白( BSA ) 标准曲线 | 第63-64页 |
| ·甲醛标准曲线 | 第64页 |
| ·不同浓度磺胺二甲嘧啶对大菱鲆肝组织 ERND 活性的影响 | 第64-65页 |
| ·不同时间磺胺二甲嘧啶浓度的测定 | 第65-66页 |
| ·磺胺二甲嘧啶标准曲线 | 第65-66页 |
| ·不同剂量磺胺二甲嘧啶在肝组织中的浓度 | 第66页 |
| 3 讨论 | 第66-69页 |
| 结论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-86页 |
| 硕士在读期间论文发表情况以及课题资助 | 第86-87页 |
| 发表论文 | 第86页 |
| 课题资助 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
