| 内容提要 | 第1-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-79页 |
| 一、RGD 肽的研究背景 | 第12-23页 |
| ·RGD 序列与整合素 | 第12-15页 |
| ·RGD 肽在肿瘤治疗方面的应用 | 第15-23页 |
| 二、肽的合成 | 第23-42页 |
| ·化学法合成肽 | 第24-29页 |
| ·酶法合成肽 | 第29-36页 |
| ·重组 DNA 技术合成肽 | 第36页 |
| ·RGD 肽的合成研究背景 | 第36-42页 |
| 三、蛋白质、多肽类药物新剂型的研究 | 第42-52页 |
| ·脂质体技术 | 第42-49页 |
| ·微球 | 第49-50页 |
| ·微乳和复乳 | 第50-51页 |
| ·纳米粒 | 第51-52页 |
| 四、本论文的立论依据及主要研究内容 | 第52-57页 |
| ·RGD 肽的酶法合成 | 第52-56页 |
| ·RGD 肽的化学法合成 | 第56-57页 |
| ·制剂研究 | 第57页 |
| ·生物活性检测 | 第57页 |
| 五、参考文献 | 第57-79页 |
| 第二章 材料与仪器 | 第79-83页 |
| 一、实验材料 | 第79-81页 |
| ·肽合成所用材料 | 第79-80页 |
| ·脂质体制备所用材料 | 第80页 |
| ·细胞实验所用材料 | 第80-81页 |
| 二、实验仪器 | 第81-83页 |
| 第三章 化学法-酶法合成三肽 Bz-RGD-(-NH_2)-OH | 第83-109页 |
| 一、实验方法 | 第83-88页 |
| ·GD-(NH_2)_2的化学法合成 | 第83-84页 |
| ·Alcaiase 酶的预处理 | 第84页 |
| ·Bz-RGD-(-NH_2)-OH 的酶法合成 | 第84-85页 |
| ·肽产物的分离纯化 | 第85页 |
| ·肽产物的分析 | 第85-87页 |
| ·产率计算 | 第87-88页 |
| 二、结果与讨论 | 第88-106页 |
| ·Gly-Asp-(NH_2)_2的合成 | 第88-93页 |
| ·Bz-RGD-(-NH_2)-OH 的合成 | 第93-100页 |
| ·三肽合成的影响因素 | 第100-106页 |
| 三、本章小结 | 第106-107页 |
| 四、参考文献 | 第107-109页 |
| 第四章 Alcalase 催化的 RGDS 前体二肽的合成 | 第109-130页 |
| 一、实验方法 | 第109-111页 |
| ·Alcalase 酶的预处理 | 第109页 |
| ·Gly-NH_2、Ser-NH_2 的化学合成 | 第109页 |
| ·Bz-Arg-Gly-NH_2 的酶促合成 | 第109-110页 |
| ·Z-Asp-Ser-NH_2 的酶促合成 | 第110页 |
| ·肽合成产品的柱层析分离纯化 | 第110页 |
| ·肽产物的分析 | 第110-111页 |
| ·产物的鉴定 | 第111页 |
| ·产率计算 | 第111页 |
| 二、结果与讨论 | 第111-127页 |
| ·亲核试剂 Gly-NH_2 和 Ser-NH_2 的化学合成 | 第111-113页 |
| ·Bz-Arg-Gly-NH_2 和 Z-Asp-Ser-NH_2 的酶促合成 | 第113-127页 |
| 三、本章小结 | 第127页 |
| 四、参考文献 | 第127-130页 |
| 第五章 水相介质中木瓜蛋白酶催化合成 RGD 三肽前体 | 第130-142页 |
| 一、实验方法 | 第130-132页 |
| ·Bz-RG-OEt的合成 | 第130页 |
| ·Bz-RGD-OMe 的合成 | 第130-131页 |
| ·肽合成产品的柱层析分离纯化 | 第131页 |
| ·肽产物的分析 | 第131页 |
| ·肽产物的鉴定 | 第131-132页 |
| ·产率计算 | 第132页 |
| 二、结果与讨论 | 第132-139页 |
| ·Bz-RG-OEt 的合成 | 第132-134页 |
| ·Bz-RGD-OMe 的合成 | 第134-139页 |
| 三、本章小结 | 第139-140页 |
| 四、参考文献 | 第140-142页 |
| 第六章 RGD三肽的化学法合成 | 第142-156页 |
| 一、实验方法 | 第142-147页 |
| ·游离 RGD 的液相合成 | 第142-143页 |
| ·固相合成 | 第143-145页 |
| ·肽产物分离纯化 | 第145页 |
| ·肽产物的分析 | 第145-146页 |
| ·肽产物的鉴定 | 第146页 |
| ·产率计算 | 第146-147页 |
| 二、结果与讨论 | 第147-153页 |
| ·GD 二肽的合成 | 第147-149页 |
| ·游离 RGD 三肽的合成 | 第149-152页 |
| ·RGD 三肽的固相合成 | 第152-153页 |
| 三、本章小结 | 第153页 |
| 四、参考文献 | 第153-156页 |
| 第七章 RGD 肽脂质体的制备 | 第156-166页 |
| 一、实验方法 | 第156-158页 |
| ·RGD 脂质体的制备 | 第156页 |
| ·正交试验设计 | 第156-157页 |
| ·形态学研究 | 第157页 |
| ·粒径及粒度分布研究 | 第157页 |
| ·RGD 含量的测定 | 第157-158页 |
| ·脂质体包封率的测定 | 第158页 |
| ·脂质体体外释药性能的考察 | 第158页 |
| ·稳定性考察 | 第158页 |
| 二、结果 | 第158-162页 |
| ·制剂中主药含量及包封率的测定 | 第158-159页 |
| ·正交实验结果及评价 | 第159-160页 |
| ·脂质体形态和粒径大小 | 第160-161页 |
| ·体外释放实验 | 第161-162页 |
| ·稳定性实验 | 第162页 |
| 三、讨论 | 第162-163页 |
| 四、本章小结 | 第163-164页 |
| 五、参考文献 | 第164-166页 |
| 第八章 RGD 肽抗肿瘤作用的研究 | 第166-185页 |
| 一、实验方法 | 第166-174页 |
| ·细胞培养用器材的处理 | 第166-168页 |
| ·细胞培养用液及培养基配制 | 第168-169页 |
| ·细胞培养 | 第169-172页 |
| ·细胞增殖检测 | 第172页 |
| ·细胞粘附抑制实验 | 第172-173页 |
| ·细胞迁移抑制实验 | 第173-174页 |
| 二、结果与讨论 | 第174-182页 |
| ·HT1080、NCI-H446、SMMC-7721 细胞常规培养图片 | 第174-175页 |
| ·RGD 对 HT1080、NCI-H446、SMMC7721 细胞增殖活性的影响 | 第175-176页 |
| ·FN 对 HT1080、NCI-H446、SMMC-7721 细胞粘附能力的影响 | 第176-178页 |
| ·RGD 对 HT1080、NCI-H446、SMMC-7721 细胞体外粘附的影响 | 第178-179页 |
| ·RGD 对 HT1080、NCI-H446、SMMC-7721 细胞体外迁移的影响 | 第179-182页 |
| 三、讨论 | 第182-184页 |
| 四、参考文献 | 第184-185页 |
| 第九章 全文结论 | 第185-189页 |
| 一、全文主要结论 | 第185-187页 |
| ·RGD 肽的酶法合成 | 第185-186页 |
| ·RGD 肽的化学法合成 | 第186页 |
| ·脂质体的制备 | 第186-187页 |
| ·抗肿瘤作用研究 | 第187页 |
| 二、特色和创新 | 第187-188页 |
| 三、问题与展望 | 第188-189页 |
| 读博期间发表的学术论文及其他科研成果 | 第189-192页 |
| 1. 读博期间发表的论文 | 第189-191页 |
| 2. 参与并获得的专利 | 第191页 |
| 3. 参与研究的课题 | 第191页 |
| 4. 科学技术成果鉴定证书 | 第191-192页 |
| 中文摘要 | 第192-196页 |
| Abstract | 第196-202页 |
| 致谢 | 第202页 |
