| 目录 | 第1-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-50页 |
| 1．1 生物农药与米多霉素 | 第12-13页 |
| 1．2 米多霉素的理化性质及其生物学特性 | 第13-15页 |
| 1．2．1 米多霉素的分子结构 | 第13页 |
| 1．2．2 米多霉素的理化性质 | 第13页 |
| 1．2．3 米多霉素的用途 | 第13-14页 |
| 1．2．4 米多霉素的安全性 | 第14-15页 |
| 1．3 米多霉素的国内外研究进展 | 第15-27页 |
| 1．3．1 米多霉素产生菌及其生物学特性 | 第15-17页 |
| 1．3．2 米多霉素及相关前体的生物合成途径 | 第17-20页 |
| 1．3．3 米多霉素产生菌的推理选育 | 第20-23页 |
| 1．3．4 生产工艺优化 | 第23-26页 |
| 1．3．5 米多霉素大规模生产技术 | 第26-27页 |
| 1．4 基因组重排技术 | 第27-32页 |
| 1．4．1 前言 | 第27-28页 |
| 1．4．2 代谢工程 | 第28页 |
| 1．4．3 DNA重排技术 | 第28-29页 |
| 1．4．4 全基因组重排技术 | 第29-30页 |
| 1．4．5 全基因组重排技术在菌种选育中的应用实例 | 第30-32页 |
| 1．5 抗生素生产动力学模型及其控制 | 第32-42页 |
| 1．5．1 微生物反应动力学研究 | 第32-33页 |
| 1．5．2 丝状菌发酵动力学模型 | 第33-41页 |
| 1．5．3 发酵过程优化控制理论的应用及其发展 | 第41-42页 |
| 1．6 论文的研究思路和研究内容 | 第42-50页 |
| 第二章 材料与方法 | 第50-56页 |
| 2．1 实验材料 | 第50页 |
| 2．1．1 米多霉素产生菌及其培养方法 | 第50页 |
| 2．1．2 米多霉素标准品 | 第50页 |
| 2．2 实验方法 | 第50-56页 |
| 2．2．1 米多霉素的 HPLC分析法 | 第50-53页 |
| 2．2．2 N，N-二甲基乙酰胺 | 第53页 |
| 2．2．3 氯化胆碱 | 第53页 |
| 2．2．4 还原糖 | 第53-54页 |
| 2．2．5 总糖 | 第54页 |
| 2．2．6 氨基氮的测定 | 第54页 |
| 2．2．7 菌丝体浓度 | 第54-56页 |
| 第三章 米多霉素的生物检定法 | 第56-66页 |
| 3．1 引言 | 第56页 |
| 3．2 材料与方法 | 第56-59页 |
| 3．2．1 材料 | 第56-58页 |
| 3．2．2 方法 | 第58-59页 |
| 3．3 结果与讨论 | 第59-64页 |
| 3．3．1 检定菌的选择 | 第59-60页 |
| 3．3．2 检定培养基的确立 | 第60-61页 |
| 3．3．3 标准曲线的建立 | 第61页 |
| 3．3．4 方法的验证 | 第61-62页 |
| 3．3．5 与HPLC分析法的比较 | 第62-63页 |
| 3．3．6 米多霉素对检定菌的效价与对黄瓜粉霉菌的效价的比较 | 第63-64页 |
| 3．4 小结 | 第64-66页 |
| 第四章 米多霉素产生菌的推理选育 | 第66-79页 |
| 4．1 引言 | 第66-67页 |
| 4．2 材料与方法 | 第67-70页 |
| 4．2．1 材料 | 第67-68页 |
| 4．2．2 方法 | 第68-70页 |
| 4．3 结果与讨论 | 第70-77页 |
| 4．3．1 筛选平板培养基 | 第70-71页 |
| 4．3．2 初筛方法的确立和验证 | 第71-73页 |
| 4．3．3 推理选育 | 第73-77页 |
| 4．4 小结 | 第77-79页 |
| 第五章 米多霉素产生菌的基因组重排技术 | 第79-93页 |
| 5．1 引言 | 第79页 |
| 5．2 材料与方法 | 第79-80页 |
| 5．2．1 材料 | 第79-80页 |
| 5．2．2 方法 | 第80页 |
| 5．3 结果与讨论 | 第80-92页 |
| 5．3．1 原生质体制备和再生条件的优化 | 第80-86页 |
| 5．3．2 原生质体融合剂的选择 | 第86-88页 |
| 5．3．3 原生质体诱变育种 | 第88-89页 |
| 5．3．4 基因组重排育种 | 第89-92页 |
| 5．4 小结 | 第92-93页 |
| 第六章 米多霉素发酵生产条件的优化 | 第93-117页 |
| 6．1 引言 | 第93-94页 |
| 6．2 材料与方法 | 第94-95页 |
| 6．2．1 米多霉素产生菌 | 第94-95页 |
| 6．2．2 斜面培养基 | 第95页 |
| 6．2．3 种子培养基 | 第95页 |
| 6．2．4 摇瓶发酵培养基 | 第95页 |
| 6．2．5 摇瓶发酵方法 | 第95页 |
| 6．3 结果与讨论 | 第95-114页 |
| 6．3．1 发酵培养基成分对米多霉素生物合成的影响 | 第95-99页 |
| 6．3．2 前体物质对米多霉素生物合成的影响 | 第99-107页 |
| 6．3．3 Plackett-Burman实验设计法 | 第107-109页 |
| 6．3．4 响应曲面分析法 | 第109-114页 |
| 6．4 小结 | 第114-117页 |
| 第七章 米多霉素的发酵放大技术 | 第117-126页 |
| 7．1 引言 | 第117页 |
| 7．2 材料与方法 | 第117页 |
| 7．2．1 菌种 | 第117页 |
| 7．2．2 种子培养基 | 第117页 |
| 7．2．3 发酵培养基 | 第117页 |
| 7．2．4 10L发酵罐培养 | 第117页 |
| 7．3 结果与讨论 | 第117-124页 |
| 7．3．1 间歇发酵 | 第117-122页 |
| 7．3．2 补料发酵 | 第122-124页 |
| 7．4 小结 | 第124-126页 |
| 第八章 米多霉素产生菌的发酵动力学模型 | 第126-147页 |
| 8．1 前言 | 第126页 |
| 8．2 丝状菌的生长机理 | 第126-127页 |
| 8．3 模型的建立 | 第127-136页 |
| 8．3．1 群体生长模型 | 第127-129页 |
| 8．3．2 形态学结构模型 | 第129-132页 |
| 8．3．3 菌丝球宏观模型 | 第132-134页 |
| 8．3．4 完整的模型 | 第134-136页 |
| 8．4 对抗生素发酵过程的拟合 | 第136-141页 |
| 8．4．1 抗生素发酵过程中底物的消耗 | 第137页 |
| 8．4．2 发酵过程初始菌体生长状态的估计 | 第137-138页 |
| 8．4．3 发酵过程拟合 | 第138-141页 |
| 8．5 抗生素发酵模型的简化 | 第141-145页 |
| 8．5．1 前言 | 第141页 |
| 8．5．2 简化的菌丝形态模型 | 第141页 |
| 8．5．3 发酵过程的比生长速率 | 第141-142页 |
| 8．5．4 产物形成 | 第142页 |
| 8．5．5 底物消耗 | 第142页 |
| 8．5．6 菌丝球模型 | 第142页 |
| 8．5．7 完整的模型表达式 | 第142-143页 |
| 8．5．8 米多霉素发酵过程的拟合 | 第143-145页 |
| 8．6 小结 | 第145-147页 |
| 第九章 结论与展望 | 第147-151页 |
| 9．1 结论和创新点 | 第147-150页 |
| 9．1．1 主要结论 | 第147-150页 |
| 9．1．2 创新点 | 第150页 |
| 9．2 展望 | 第150-151页 |
| 附录 - 符号说明 | 第151-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 论文发表情况 | 第153页 |
