| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第1章 文献综述 | 第14-28页 |
| ·体外药物肝毒性研究进展 | 第14-19页 |
| ·用于药物筛选的体外肝脏模型 | 第14-15页 |
| ·预测体内肝毒性的困难—体外肝模型对药物毒性的低估 | 第15-16页 |
| ·预测体内肝毒性的困难—体外肝模型不能正确反映毒性机理 | 第16-19页 |
| ·肝细胞的组织化培养 | 第19-24页 |
| ·胞外基质与肝细胞结构和功能的关系 | 第19-20页 |
| ·肝细胞组织化培养方式 | 第20-23页 |
| ·肝细胞凝胶包埋培养的微型中空纤维膜反应器 | 第23-24页 |
| ·中空纤维膜的生物相容性、吸附性与改性 | 第24-27页 |
| ·高分子膜材料的生物相容性 | 第25页 |
| ·高分子材料对小分子药物的吸附 | 第25-26页 |
| ·高分子膜材料的亲水改性 | 第26-27页 |
| ·课题的主要研究思路 | 第27-28页 |
| 第2章 材料与方法 | 第28-35页 |
| ·肝细胞细胞分离与培养 | 第28-29页 |
| ·主要试剂 | 第28页 |
| ·大鼠肝细胞分离 | 第28页 |
| ·人肝细胞分离 | 第28页 |
| ·肝细胞单层贴壁培养 | 第28-29页 |
| ·肝细胞凝胶包埋培养 | 第29页 |
| ·药物对肝细胞的作用 | 第29页 |
| ·肝细胞相关功能分析 | 第29-31页 |
| ·主要试剂 | 第29页 |
| ·肝细胞活率测定 | 第29页 |
| ·胞内GSH含量测定 | 第29-30页 |
| ·活性氧自由基(ROS)测定 | 第30页 |
| ·尼罗红检测脂肪积累 | 第30页 |
| ·丙二醛(MDA)检测 | 第30页 |
| ·胞内甘油三酯含量分析 | 第30页 |
| ·线粒体膜电势测定 | 第30页 |
| ·细胞质内Ca~(2+)浓度检测 | 第30页 |
| ·透射电镜检测 | 第30-31页 |
| ·RT-PCR检测 | 第31页 |
| ·CYP2E1酶活性分析 | 第31页 |
| ·白蛋白检测 | 第31页 |
| ·聚砜亲水改性与共混中空纤维膜制备 | 第31-34页 |
| ·主要试剂 | 第31页 |
| ·聚砜的氯甲基化 | 第31-32页 |
| ·PEG-g-PSf的制备 | 第32页 |
| ·接枝率的表征 | 第32页 |
| ·改性后的聚砜制备中空纤维膜 | 第32-33页 |
| ·改性前后膜的基本性质表征 | 第33页 |
| ·改性前后中空纤维膜的吸附性质表征 | 第33-34页 |
| ·改性前后中空纤维膜用于肝细胞培养与肝毒性检测 | 第34页 |
| ·数据分析 | 第34-35页 |
| 第3章 凝胶包埋培养肝细胞用于活性代谢产物致毒性的研究 | 第35-47页 |
| ·引言 | 第35页 |
| ·凝胶包埋培养肝细胞的CYP450酶活性 | 第35-36页 |
| ·异烟肼肝毒性研究和保肝药物筛选 | 第36-39页 |
| ·大鼠肝细胞对异烟肼肝毒性的反应 | 第36-38页 |
| ·针对异烟肼的保肝药物筛选 | 第38-39页 |
| ·利福平肝毒性研究和保肝药物筛选 | 第39-41页 |
| ·大鼠肝细胞对利福平肝毒性的反应 | 第39-40页 |
| ·针对利福平的保肝药物筛选 | 第40-41页 |
| ·利福平和异烟肼合用对人和大鼠肝细胞毒性的种属差异 | 第41-45页 |
| ·大鼠肝细胞对两药合用的毒性反应 | 第41页 |
| ·人肝细胞对异烟肼肝毒性的反应 | 第41-44页 |
| ·人肝细胞对两药合用的毒性反应 | 第44页 |
| ·导致毒性种属差异的原因 | 第44-45页 |
| ·本章小结 | 第45-47页 |
| 第4章 凝胶包埋培养肝细胞用于脂肪/磷脂变性药物研究 | 第47-65页 |
| ·引言 | 第47-48页 |
| ·四环素肝毒性研究 | 第48-57页 |
| ·脂肪积累相关指标 | 第49-50页 |
| ·过氧化压力相关指标 | 第50-52页 |
| ·四环素的毒性机理 | 第52-56页 |
| ·四环素肝毒性小结 | 第56-57页 |
| ·胺碘酮肝毒性研究和保肝药物筛选 | 第57-64页 |
| ·胺碘酮对大鼠肝细胞的毒性 | 第57-62页 |
| ·针对胺碘酮的保肝药物筛选 | 第62-64页 |
| ·胺碘酮肝毒性和保肝药物筛选小结 | 第64页 |
| ·本章小结 | 第64-65页 |
| 第5章 凝胶包埋培养肝细胞用于线粒体毒性药物研究 | 第65-73页 |
| ·引言 | 第65页 |
| ·水杨酸钠肝毒性研究 | 第65-72页 |
| ·氧自由基，线粒体膜电势和细胞质Ca~(2+)的变化顺序 | 第66-68页 |
| ·线粒体通透性在水杨酸钠毒性中的作用 | 第68-70页 |
| ·CYP 2E1在肝毒性中的作用 | 第70-72页 |
| ·本章小结 | 第72-73页 |
| 第6章 聚砜中空纤维膜的药物吸附及亲水改性 | 第73-85页 |
| ·引言 | 第73页 |
| ·小分子药物在聚砜上的吸附及机理 | 第73-77页 |
| ·待测药物的电荷性和亲疏水性 | 第73-74页 |
| ·药物亲疏水性对膜吸附的影响 | 第74-75页 |
| ·药物电荷性对膜吸附的影响 | 第75页 |
| ·吸附等温线和吸附平衡时间 | 第75-77页 |
| ·药物在聚砜膜上的吸附机理分析 | 第77页 |
| ·聚砜的PEG接枝亲水改性 | 第77-79页 |
| ·接枝共混膜的结构和吸附特性 | 第79-82页 |
| ·改性中空纤维膜用于药物肝毒性研究 | 第82-83页 |
| ·本章小结 | 第83-85页 |
| 第7章 总结与展望 | 第85-89页 |
| ·凝胶包埋培养肝细胞用于药物肝毒性研究的总结 | 第85-87页 |
| ·体内外药物肝毒性检出浓度比较 | 第85-86页 |
| ·体内外药物毒性机理比较 | 第86-87页 |
| ·中空纤维膜亲水改性降低药物吸附的总结 | 第87页 |
| ·不足之处 | 第87-88页 |
| ·展望 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-100页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第100-101页 |
