| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-55页 |
| 第一节 哮喘 | 第15-17页 |
| ·哮喘的定义 | 第15页 |
| ·哮喘的病因学 | 第15页 |
| ·哮喘的病理学 | 第15-17页 |
| ·哮喘的研究 | 第17页 |
| 第二节 慢性阻塞性肺部疾病(COPD) | 第17-20页 |
| ·COPD的定义 | 第18页 |
| ·COPD的发病机制 | 第18页 |
| ·气道重塑 | 第18-20页 |
| 第三节 哮喘的药物治疗 | 第20-29页 |
| ·支气管扩张药 | 第20-23页 |
| ·炎症介质拮抗药 | 第23页 |
| ·蛋白酶抑制剂 | 第23页 |
| ·细胞因子和细胞因子抑制剂 | 第23-26页 |
| ·免疫抑制剂 | 第26-27页 |
| ·细胞黏附抑制剂 | 第27页 |
| ·抗氧化药物 | 第27页 |
| ·基因治疗 | 第27-28页 |
| ·中药治疗 | 第28-29页 |
| 第四节 β_2肾上腺素受体激动剂与糖皮质激素 | 第29-38页 |
| ·β_2肾上腺素受体激动剂 | 第29-31页 |
| ·吸入型糖皮质激素 | 第31-34页 |
| ·β_2-AR激动药和吸入型糖皮质激素的相互作用 | 第34-38页 |
| 第五节 高通量药物筛选 | 第38-48页 |
| ·药物筛选 | 第38页 |
| ·高通量药物筛选 | 第38页 |
| ·高通量药物筛选的理论基础 | 第38-40页 |
| ·高通量药物筛选的基本过程 | 第40-41页 |
| ·高通量药物筛选的基本特点 | 第41-42页 |
| ·不同类型的高通量药物筛选平台 | 第42-45页 |
| ·受体药物筛选 | 第45-48页 |
| 第六节 天然化合物药物 | 第48-53页 |
| ·天然化合物药物 | 第48-49页 |
| ·天然肾上腺素受体激动剂 | 第49-50页 |
| ·甘草酸 | 第50-53页 |
| 第七节 本研究的目的和意义 | 第53-55页 |
| 第二章 β_2肾上腺素受体激动剂快速筛选体系的构建及应用 | 第55-88页 |
| 第一节 材料与方法 | 第56-71页 |
| 第二节 实验结果 | 第71-81页 |
| ·pcDNA3.1/β_2-AR质粒的构建 | 第71-72页 |
| ·β_2-AR激动剂筛选细胞系的建立 | 第72页 |
| ·阳性细胞株的初步鉴定 | 第72-73页 |
| ·CHOβ_2-AR-CRE-GFP细胞中β_2-AR的表达 | 第73-75页 |
| ·CHOβ_2-AR-CRE-GFP细胞系的功能鉴定 | 第75-79页 |
| ·中药提取物的快速筛选 | 第79-81页 |
| 第三节 讨论 | 第81-87页 |
| ·β_2-AR激动剂细胞筛选体系 | 第81-83页 |
| ·对照细胞系和假阳性结果的排除 | 第83页 |
| ·筛选结果分析与预测 | 第83-85页 |
| ·初筛的意义 | 第85-87页 |
| 小结 | 第87-88页 |
| 第三章 附子中β_2肾上腺素受体激动剂的鉴定 | 第88-103页 |
| 第一节 材料与方法 | 第89-93页 |
| 第二节 实验结果 | 第93-99页 |
| ·附子的初筛结果 | 第93页 |
| ·附子活性成分的分离提取 | 第93-94页 |
| ·附子活性成分的分离鉴定 | 第94-95页 |
| ·去甲乌药碱的活性检测 | 第95-97页 |
| ·去甲乌药碱对离体气管平滑肌的舒张作用 | 第97页 |
| ·去甲乌药碱对豚鼠哮喘模型的作用 | 第97-99页 |
| 第三节 讨论 | 第99-102页 |
| ·附子中的去甲乌药碱 | 第99-100页 |
| ·对筛选和分析体系的评价 | 第100-102页 |
| 小结 | 第102-103页 |
| 第四章 甘草酸与β_2肾上腺素受体激动剂的协同作用 | 第103-112页 |
| 第一节 材料与方法 | 第104-106页 |
| 第二节 实验结果 | 第106-109页 |
| ·市售药物成分的分析和理论的提出 | 第106页 |
| ·甘草提取物对初筛阳性提取物β_2激动剂活性的增强作用 | 第106页 |
| ·甘草酸与β_2-AR激动剂的协同作用 | 第106-109页 |
| 第三节 讨论 | 第109-111页 |
| ·复方配伍机制的研究是中医药研究的核心问题 | 第109页 |
| ·甘草酸的作用机理 | 第109-111页 |
| 小结 | 第111-112页 |
| 第五章 甘草酸与β_2激动剂对β_2肾上腺素受体的作用 | 第112-127页 |
| 第一节 材料与方法 | 第113-117页 |
| 第二节 实验结果 | 第117-123页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇对大鼠肺部β_2-AR mRNA水平的影响 | 第117页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇对HBSMC β_2-AR蛋白表达水平的影响 | 第117-118页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇对β_2-AR G蛋白偶联信号通路的作用 | 第118-120页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇对离体气管平滑肌的舒张作用 | 第120-121页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇的联合平喘作用 | 第121-123页 |
| 第三节 讨论 | 第123-126页 |
| ·甘草酸和沙丁胺醇对β_2-AR表达水平的影响 | 第123页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇对β_2-AR G蛋白偶联信号通路的作用 | 第123-124页 |
| ·甘草酸与沙丁胺醇协同作用的分子机制 | 第124-126页 |
| 小结 | 第126-127页 |
| 第六章 甘草酸与β_2激动剂对炎症的抑制作用 | 第127-138页 |
| 第一节 材料与方法 | 第128-131页 |
| 第二节 实验结果 | 第131-135页 |
| ·甘草酸和沙丁胺醇对NF-κB启动子活性的抑制作用 | 第131页 |
| ·甘草酸和沙丁胺醇对I-κBα降解的抑制作用 | 第131-132页 |
| ·甘草酸和沙丁胺醇对IL-8分泌的抑制作用 | 第132-135页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第135-137页 |
| ·哮喘炎症中的NF-κB | 第135-136页 |
| ·甘草酸和沙丁胺醇联合用药抑制哮喘炎症 | 第136-137页 |
| 小结 | 第137-138页 |
| 第七章 甘草酸对β_2肾上腺素受体激动剂诱导细胞凋亡的抑制作用 | 第138-157页 |
| 第一节 材料与方法 | 第139-143页 |
| 第二节 实验结果 | 第143-148页 |
| ·HEK293-β_2-AR细胞的构建和鉴定 | 第143页 |
| ·AnnexinV/PI双染色法检测沙丁胺醇诱导的细胞凋亡 | 第143-145页 |
| ·MTT法检测甘草酸对沙丁胺醇诱导细胞凋亡的抑制 | 第145页 |
| ·DAPI染色法检测甘草酸对沙丁胺醇诱导细胞核凋亡的抑制 | 第145-146页 |
| ·甘草酸对凋亡基因Bcl-2/Bax比率的调节作用 | 第146-148页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第148-153页 |
| ·细胞凋亡 | 第148页 |
| ·利用AnnexinV对早期凋亡的检测 | 第148-149页 |
| ·利用MTT法检测细胞的存活及生长状况 | 第149-150页 |
| ·DAPI染色观察细胞核凋亡 | 第150页 |
| ·细胞凋亡抑制基因Bcl-2 | 第150-152页 |
| ·甘草酸对β_2-AR激动剂引起的细胞凋亡的抑制作用 | 第152-153页 |
| 小结 | 第153-157页 |
| 创新点 | 第157-158页 |
| 参考文献 | 第158-171页 |
| 研究成果 | 第171-173页 |
| 致谢 | 第173-174页 |
| 个人简历 | 第174页 |
