| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 第一章前言 | 第10-20页 |
| 1引言 | 第10页 |
| 2缩氨基硫脲铜金属基配合物 | 第10-13页 |
| 3人血清白蛋白（HSA） | 第13-14页 |
| 3.1人血清白蛋白的生理特性 | 第13页 |
| 3.2人血清白蛋白的结构 | 第13-14页 |
| 3.3人血清白蛋白的主要结合位点 | 第14页 |
| 4根据人血清蛋白结合位点内特殊氨基酸残基设计药物 | 第14-15页 |
| 5细胞凋亡机制 | 第15-17页 |
| 6金属配合物与DNA的相互作用 | 第17-19页 |
| 6.1物与DNA相互作用类型 | 第17-18页 |
| 6.1.1沟槽作用 | 第17页 |
| 6.1.2插入作用 | 第17-18页 |
| 6.1.3烷基化作用 | 第18页 |
| 6.2金属配合物与拓扑异构酶Ⅰ的相互作用 | 第18-19页 |
| 本文选题意义与思路 | 第19-20页 |
| 第二章四个双核铜配合物的合成、表征、抗肿瘤机制及与HSA的结合研究 | 第20-43页 |
| 2.1实验部分 | 第20-28页 |
| 2.1.1铜配合物的合成与表征 | 第21-24页 |
| 2.1.1.1配合物C1的合成 | 第21-22页 |
| 2.1.1.2配合物C2的合成 | 第22页 |
| 2.1.1.3配合物C3的合成 | 第22-23页 |
| 2.1.1.4配合物C4的合成 | 第23-24页 |
| 2.1.2铜配合物C1与人血清白蛋白的相互作用 | 第24-25页 |
| 2.1.2.1HSA-C1复合物晶体结构 | 第24-25页 |
| 2.1.2.2铜配合物与HSA的结合研究 | 第25页 |
| 2.1.3铜配合物C1及其白蛋白复合物的抗肿瘤活性研究 | 第25-26页 |
| 2.1.3.1细胞培养 | 第25-26页 |
| 2.1.3.2MTT法测定药物抗肿瘤活性 | 第26页 |
| 2.1.4铜配合物Cl及其白蛋白复合物的抗肿瘤机制研究 | 第26-28页 |
| 2.1.4.1细胞周期分析 | 第26页 |
| 2.1.4.2细胞凋亡分析 | 第26-27页 |
| 2.1.4.3细胞活性氧检测 | 第27页 |
| 2.1.4.4细胞线粒体膜电位检测 | 第27页 |
| 2.1.4.5细胞内还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）的检测 | 第27-28页 |
| 2.1.4.6Westernblot检测相关蛋白表达 | 第28页 |
| 2.2结果与讨论 | 第28-41页 |
| 2.2.1铜配合物（C1-C4）的结构分析 | 第28-32页 |
| 2.2.1.1铜配合物（C1-C4）的晶体结构参数数据 | 第28-31页 |
| 2.2.1.2铜配合物（C1-C4）的晶体结构描述 | 第31-32页 |
| 2.2.2人血清白蛋与C1相互作用 | 第32-35页 |
| 2.2.2.1C1与人血清白蛋白作用的荧光猝灭 | 第32-33页 |
| 2.2.2.2C1与HSA结合时MALDI-TOF-MS谱图分析 | 第33-34页 |
| 2.2.2.3HAS-C1复合物结构 | 第34-35页 |
| 2.2.3铜配合物及其白蛋白复合物体外抗肿瘤活性 | 第35-36页 |
| 2.2.4铜配合物C1及其白蛋白复合物抗肿瘤机制研究 | 第36-41页 |
| 2.2.4.1C1及其白蛋白复合物对细胞周期的影响 | 第36-37页 |
| 2.2.4.2C1及其白蛋白复合物对细胞周期相关蛋白的影响 | 第37-38页 |
| 2.2.4.3C1及其白蛋白复合物对细胞凋亡的影响 | 第38-39页 |
| 2.2.4.4C1及其白蛋白复合物对线粒体通路中关键蛋白的影响 | 第39页 |
| 2.3.4.5C1及其白蛋白复合物对细胞内活性氧的影响 | 第39-40页 |
| 2.2.4.6C1及其白蛋白复合物对线粒体膜电位的影响 | 第40-41页 |
| 2.2.4.7C1及其白蛋白复合物对GSH/GSSG比值的影响 | 第41页 |
| 2.3小结 | 第41-43页 |
| 第三章自组装铜配合物C5、C6的抗肿瘤功能机制研究 | 第43-62页 |
| 3.1实验部分 | 第44-49页 |
| 3.1.1配合物C5、C6的合成与表征 | 第45-46页 |
| 3.1.1.1C5的合成 | 第45页 |
| 3.1.1.2C6的合成 | 第45-46页 |
| 3.1.2铜配合物C5、C6体外抗肿瘤活性研究 | 第46-47页 |
| 3.1.2.1肿瘤细胞培养 | 第46页 |
| 3.1.2.2MTT法测定药物抗肿瘤活性 | 第46-47页 |
| 3.1.3铜配合物C5、C6体外抗肿瘤功能机制研究 | 第47-48页 |
| 3.1.3.1细胞周期分析 | 第47页 |
| 3.1.3.2细胞凋亡检测 | 第47页 |
| 3.1.3.3细胞活性氧检测 | 第47页 |
| 3.1.3.4细胞线粒体膜电位检测 | 第47-48页 |
| 3.1.3.5Westernblot检测 | 第48页 |
| 3.1.4C5、C6与DNA的结合特性 | 第48-49页 |
| 3.1.4.1紫外-可见吸收光谱滴定分析 | 第48页 |
| 3.1.4.2荧光光谱滴定分析 | 第48-49页 |
| 3.1.4.3琼脂糖凝胶电泳检测C5、C6与DNA的相互作用 | 第49页 |
| 3.1.5C5、C6抑制拓扑异构酶Ⅰ实验 | 第49页 |
| 3.1.6C5、C6细胞迁移抑制试验 | 第49页 |
| 3.2结果与讨论 | 第49-60页 |
| 3.2.1金属配合物C5、C6的结构分析 | 第50-52页 |
| 3.2.1.1金属配合物C5、C6的晶体结构参数 | 第50-51页 |
| 3.2.1.2金属配合物C5、C6晶体结构描述 | 第51-52页 |
| 3.2.2金属配合物C5、C6的体外抗肿瘤活性 | 第52页 |
| 3.2.3金属配合物C5、C6的体外抗肿瘤功能机制研究 | 第52-57页 |
| 3.2.3.1金属配合物C5、C6对细胞周期的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.3.2金属配合物C5、C6对细胞周期相关蛋白的影响 | 第53-54页 |
| 3.2.3.3金属配合物C5、C6对细胞凋亡的影响 | 第54-55页 |
| 3.2.3.4金属配合物C5、C6对线粒体通路中关键蛋白的影响 | 第55页 |
| 3.2.3.5金属配合物C5、C6对细胞内活性氧的影响 | 第55-56页 |
| 3.2.3.6金属配合物C5、C6对线粒体膜电位的影响 | 第56-57页 |
| 3.2.4金属配合物C5、C6与DNA结合特性分析 | 第57-59页 |
| 3.2.4.1紫外-可见光谱及荧光光谱分析 | 第57-58页 |
| 3.2.4.2琼脂糖凝胶电泳结果分析 | 第58-59页 |
| 3.2.5金属配合物C5、C6对拓扑异构酶Ⅰ的影响（TopⅠ） | 第59页 |
| 3.2.6金属配合物C5、C6对细胞迁移的影响 | 第59-60页 |
| 3.3小结 | 第60-62页 |
| 第四章总结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-83页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
