| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第12-29页 |
| 1.1 引言 | 第12-13页 |
| 1.2 T2DM与人胰岛淀粉样多肽 | 第13-21页 |
| 1.2.1 hIAPP的表达 | 第13-14页 |
| 1.2.2 hIAPP的生理功能 | 第14页 |
| 1.2.3 hIAPP的聚集 | 第14-16页 |
| 1.2.4 影响聚集的因素 | 第16-18页 |
| 1.2.5 hIAPP的毒性 | 第18-20页 |
| 1.2.6 hIAPP抑制剂的研究 | 第20-21页 |
| 1.3 血红素与T2DM | 第21-22页 |
| 1.3.1 血红素介绍 | 第21-22页 |
| 1.3.2 heme与淀粉样多肽 | 第22页 |
| 1.4 蛋白质酪氨酸硝化 | 第22-27页 |
| 1.4.1 蛋白质酪氨酸硝化途径 | 第24-26页 |
| 1.4.2 蛋白质酪氨酸硝化与T2DM | 第26-27页 |
| 1.5 本文的研究目的与内容 | 第27-29页 |
| 1.5.1 研究目的 | 第27-28页 |
| 1.5.2 研究内容 | 第28-29页 |
| 2 实验部分 | 第29-38页 |
| 2.1 实验试剂与仪器 | 第29-30页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第29页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第29页 |
| 2.1.3 实验细胞 | 第29-30页 |
| 2.1.4 样品的配制 | 第30页 |
| 2.2 血红素抑制人胰岛淀粉样多肽纤维化实验方法 | 第30-33页 |
| 2.2.1 多肽的准备 | 第30页 |
| 2.2.2 紫外-可见吸收光谱实验 | 第30-31页 |
| 2.2.3 ThT荧光光谱法实验 | 第31页 |
| 2.2.4 Bis-ANS荧光光谱法实验 | 第31-32页 |
| 2.2.5 透射电子显微镜实验 | 第32页 |
| 2.2.6 凝胶电泳实验 | 第32-33页 |
| 2.2.7 圆二色光谱实验 | 第33页 |
| 2.2.8 数据统计分析 | 第33页 |
| 2.3 人胰岛淀粉样多肽酪氨酸硝化抑制聚集实验方法 | 第33-38页 |
| 2.3.1 多肽的准备 | 第33页 |
| 2.3.2 紫外可见吸收光谱实验 | 第33-34页 |
| 2.3.3 过氧化物酶活性实验 | 第34页 |
| 2.3.4 heme-NO_2~--H_2O_2体系下hIAPP的硝化 | 第34页 |
| 2.3.5 ThT荧光光谱法实验 | 第34页 |
| 2.3.6 Bis-ANS荧光光谱法实验 | 第34-35页 |
| 2.3.7 圆二色光谱实验 | 第35页 |
| 2.3.8 凝胶电泳实验 | 第35页 |
| 2.3.9 透射电子显微镜实验 | 第35页 |
| 2.3.10 原子力显微镜实验 | 第35-36页 |
| 2.3.11 表面增强拉曼光谱实验 | 第36页 |
| 2.3.12 细胞毒性实验 | 第36-37页 |
| 2.3.13 数据统计分析 | 第37-38页 |
| 3 结果与讨论 | 第38-61页 |
| 3.1 血红素抑制人胰岛淀粉样多肽纤维化 | 第38-48页 |
| 3.1.1 hIAPP对heme吸收光谱的影响 | 第38-39页 |
| 3.1.2 荧光检测heme对hIAPP聚集和解聚的影响 | 第39-41页 |
| 3.1.3 TEM检测hIAPP的聚集形态 | 第41-43页 |
| 3.1.4 凝胶电泳分析hIAPP的寡聚化 | 第43-44页 |
| 3.1.5 heme对hIAPP二级结构的影响 | 第44-45页 |
| 3.1.6 血红素抑制人胰岛淀粉样多肽纤维化结果讨论 | 第45-48页 |
| 3.2 人胰岛淀粉样多肽酪氨酸硝化抑制聚集 | 第48-61页 |
| 3.2.1 hIAPP硝化 | 第48页 |
| 3.2.2 紫外结合光谱实验 | 第48-49页 |
| 3.2.3 酪氨酸硝化对heme过氧化物酶活的影响 | 第49-50页 |
| 3.2.4 荧光检测酪氨酸硝化对hIAPP聚集的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.5 酪氨酸硝化对hIAPP聚集形成的纤维形态的影响 | 第51-52页 |
| 3.2.6 酪氨酸硝化对hIAPP聚集的二级结构的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.7 凝胶电泳探究酪氨酸硝化对hIAPP寡聚化影响 | 第53-54页 |
| 3.2.8 hIAPP和3NT-hIAPP的SERS光谱图 | 第54-55页 |
| 3.2.9 酪氨酸硝化对hIAPP毒性影响 | 第55-57页 |
| 3.2.10 人胰岛淀粉样多肽酪氨酸硝化抑制聚集结果讨论 | 第57-61页 |
| 4 全文总结 | 第61-63页 |
| 4.1 本论文的主要研究成果 | 第61-62页 |
| 4.2 课题展望 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-81页 |
| 致谢 | 第81-83页 |
| 附录 Ⅰ 攻读硕士学位期间完成的主要论文 | 第83-84页 |
| 附录 Ⅱ 主要符号对照表 | 第84页 |
