| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第1章 绪论 | 第13-47页 |
| 1.1 恶性肿瘤的发病现状及其特征 | 第13-23页 |
| 1.1.1 恶性肿瘤的发病现状 | 第13-15页 |
| 1.1.2 恶性肿瘤简介 | 第15-22页 |
| 1.1.3 肿瘤的多药耐药 | 第22-23页 |
| 1.2 化疗药的研发及市场简介 | 第23-30页 |
| 1.2.1 化疗药的市场简介 | 第23-25页 |
| 1.2.2 化疗药简介 | 第25-30页 |
| 1.3 生物可降解高分子 | 第30-40页 |
| 1.3.1 生物可降解高分子概述 | 第30页 |
| 1.3.2 纳米抗肿瘤药物概述 | 第30-35页 |
| 1.3.3 聚氨基酸 | 第35-40页 |
| 1.4 基于纳米载体的联合用药策略 | 第40-45页 |
| 1.5 本文的研究内容和设计思路 | 第45-47页 |
| 第2章 酶敏感四臂聚乙二醇-阿霉素高分子键合药的酶响应性研究 | 第47-55页 |
| 2.1 引言 | 第47-48页 |
| 2.2 实验部分 | 第48-50页 |
| 2.2.1 材料 | 第48页 |
| 2.2.2 仪器 | 第48-49页 |
| 2.2.3 4-armPEG-AlaAlaAsnLeu-DOX的合成及表征 | 第49页 |
| 2.2.4 阿霉素(DOX)的释放 | 第49-50页 |
| 2.2.5 细胞培养 | 第50页 |
| 2.2.6 细胞毒性试验 | 第50页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第50-54页 |
| 2.3.1 4-armPEG-AlaAlaAsnLeu-DOX的制备研究 | 第50-52页 |
| 2.3.2 4-armPEG-AlaAlaAsnLeu-DOX的酶响应性释放研究 | 第52-53页 |
| 2.3.3 细胞毒性试验 | 第53-54页 |
| 2.4 本章小结 | 第54-55页 |
| 第3章 聚氨基酸基高分子-鬼臼毒素键合药在治疗多药耐药肿瘤上的研究 | 第55-73页 |
| 3.1 引言 | 第55-57页 |
| 3.2 实验部分 | 第57-61页 |
| 3.2.1 材料 | 第57页 |
| 3.2.2 测试和表征 | 第57-58页 |
| 3.2.3 鬼臼毒素键合药PLG-g-mPEG-PPT合成及表征 | 第58页 |
| 3.2.4 FI标记的PLG-g-mPEG-PPT的制备 | 第58页 |
| 3.2.5 纳米粒子的载药量和体外释放 | 第58-59页 |
| 3.2.6 细胞培养 | 第59页 |
| 3.2.7 细胞毒性实验 | 第59页 |
| 3.2.8 细胞内吞 | 第59页 |
| 3.2.9 细胞凋亡 | 第59-60页 |
| 3.2.10 免疫印迹法(Western Blot)测定P-糖蛋白的表达 | 第60页 |
| 3.2.11 溶血实验 | 第60页 |
| 3.2.12 动物使用 | 第60-61页 |
| 3.2.13 最大耐受剂量实验(MTD) | 第61页 |
| 3.2.14 体内抑瘤实验 | 第61页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第61-72页 |
| 3.3.1 鬼臼毒素键合药PLG-g-mPEG-PPT的制备 | 第61-64页 |
| 3.3.2 PLG-g-mPEG-PPT的自组装 | 第64-65页 |
| 3.3.3 体外药物释放研究 | 第65-66页 |
| 3.3.4 细胞内吞 | 第66页 |
| 3.3.5 P-糖蛋白的表达情况 | 第66-67页 |
| 3.3.6 细胞毒性实验 | 第67-68页 |
| 3.3.7 细胞凋亡 | 第68-69页 |
| 3.3.8 血液相容性评价 | 第69-70页 |
| 3.3.9 最大耐受剂量测定 | 第70-71页 |
| 3.3.10 体内抗肿瘤效果研究 | 第71-72页 |
| 3.4 本章小结 | 第72-73页 |
| 第4章 刺激响应的聚氨基酸基高分子-鬼臼毒素键合药的制备和抗肿瘤研究 | 第73-82页 |
| 4.1 引言 | 第73-74页 |
| 4.2 实验部分 | 第74-76页 |
| 4.2.1 材料 | 第74页 |
| 4.2.2 表征 | 第74页 |
| 4.2.3 mPEG-b-P(ASP-EI)的合成 | 第74页 |
| 4.2.4 P(ASP-SS-PPT)的合成 | 第74-75页 |
| 4.2.5 药物释放研究 | 第75页 |
| 4.2.6 细胞培养 | 第75页 |
| 4.2.7 细胞内吞 | 第75页 |
| 4.2.8 细胞毒性实验 | 第75页 |
| 4.2.9 Western Blot检测蛋白表达 | 第75-76页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第76-81页 |
| 4.3.1 P(ASP-SS-PPT)的合成 | 第76-78页 |
| 4.3.2 P(ASP-SS-PPT)纳米粒子自组装和释放研究 | 第78-79页 |
| 4.3.3 细胞内吞研究 | 第79页 |
| 4.3.4 细胞毒性研究 | 第79-80页 |
| 4.3.5 键合药对P-糖蛋白表达的影响 | 第80-81页 |
| 4.4 本章小结 | 第81-82页 |
| 第5章 基于聚氨基酸基共聚物用于阿霉素和鬼臼毒素联合用药体系的研究 | 第82-96页 |
| 5.1 引言 | 第82-83页 |
| 5.2 实验部分 | 第83-85页 |
| 5.2.1 材料 | 第83页 |
| 5.2.2 表征 | 第83页 |
| 5.2.3 联合用药纳米粒子PLG-PEG-PPT/DOX的制备 | 第83页 |
| 5.2.4 联合用药纳米粒子P(-SS-)PPT/DOX的制备 | 第83页 |
| 5.2.5 药物释放研究 | 第83-84页 |
| 5.2.6 细胞培养 | 第84页 |
| 5.2.7 细胞内吞 | 第84页 |
| 5.2.8 细胞凋亡 | 第84页 |
| 5.2.9 细胞毒性实验 | 第84-85页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第85-95页 |
| 5.3.1 纳米粒子担载阿霉素 | 第85-86页 |
| 5.3.2 体外释放 | 第86-87页 |
| 5.3.3 细胞内吞研究 | 第87-91页 |
| 5.3.4 细胞凋亡研究 | 第91-92页 |
| 5.3.5 细胞毒性考察 | 第92-95页 |
| 5.4 本章小结 | 第95-96页 |
| 第6章 全文总结及展望 | 第96-98页 |
| 6.1 全文总结 | 第96页 |
| 6.2 展望 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 个人简历 | 第112-113页 |
| 附录A (攻读硕士学位期间发表的论文情况) | 第113页 |
