| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-7页 |
| 主要符号表 | 第13-14页 |
| 1 绪论 | 第14-33页 |
| 1.1 乳腺癌的流行病学 | 第14-17页 |
| 1.1.1 乳腺癌的地区分布 | 第14-15页 |
| 1.1.2 乳腺癌的时间分布 | 第15-16页 |
| 1.1.3 乳腺癌的人群分布 | 第16-17页 |
| 1.1.4 乳腺癌的移民流行病学 | 第17页 |
| 1.2 乳腺癌的病因学 | 第17-20页 |
| 1.2.1 遗传因素 | 第17-18页 |
| 1.2.2 生理因素 | 第18页 |
| 1.2.3 外源性雌激素 | 第18-19页 |
| 1.2.4 既往病史 | 第19页 |
| 1.2.5 生活方式 | 第19-20页 |
| 1.2.6 环境因素 | 第20页 |
| 1.3 乳腺癌的血管新生 | 第20-24页 |
| 1.3.1 乳腺癌血管新生的机制 | 第20-23页 |
| 1.3.2 乳腺癌中的血管生成因子 | 第23页 |
| 1.3.3 抗血管生成治疗 | 第23-24页 |
| 1.4 肿瘤血管正常化 | 第24-28页 |
| 1.4.1 肿瘤的异常血管与缺氧微环境 | 第24-25页 |
| 1.4.2 肿瘤血管正常化理论的提出和验证 | 第25-27页 |
| 1.4.3 血管正常化研究进展 | 第27-28页 |
| 1.5 盐酸青藤碱的研究现状 | 第28-33页 |
| 1.5.1 盐酸青藤碱简介 | 第28-29页 |
| 1.5.2 青藤碱的抗炎和免疫调节作用 | 第29-30页 |
| 1.5.3 青藤碱的抗血管生成作用 | 第30-31页 |
| 1.5.4 盐酸青藤碱的抗肿瘤作用 | 第31-33页 |
| 2 材料与方法 | 第33-54页 |
| 2.1 体外研究 | 第33-39页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第33-34页 |
| 2.1.2 主要工作液的配制 | 第34-35页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第35-39页 |
| 2.1.4 统计学分析 | 第39页 |
| 2.2 体内研究 | 第39-53页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第39-41页 |
| 2.2.2 主要工作液的配制 | 第41-43页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第43-52页 |
| 2.2.4 统计学分析 | 第52-53页 |
| 2.3 在线生存分析 | 第53-54页 |
| 2.3.1 分析软件简介 | 第53页 |
| 2.3.2 生存分析 | 第53-54页 |
| 3 结果 | 第54-82页 |
| 3.1 盐酸青藤碱可以影响内皮细胞的功能而不导致其死亡 | 第54-58页 |
| 3.1.1 盐酸青藤碱对内皮细胞活力和增殖的影响 | 第54-55页 |
| 3.1.2 盐酸青藤碱对内皮细胞周期的影响 | 第55页 |
| 3.1.3 盐酸青藤碱对内皮细胞迁移能力的影响 | 第55-56页 |
| 3.1.4 盐酸青藤碱对于内皮细胞小管形成能力的影响 | 第56-58页 |
| 3.2 盐酸青藤碱可以抑制小鼠原位移植瘤的生长和转移 | 第58-64页 |
| 3.2.1 盐酸青藤碱对小鼠原位移植瘤的作用 | 第58-60页 |
| 3.2.2 盐酸青藤碱对4T1自发转移瘤的影响 | 第60-63页 |
| 3.2.3 盐酸青藤碱对小鼠体重的影响 | 第63-64页 |
| 3.3 盐酸青藤碱可抑制血管新生并促进血管正常化 | 第64-69页 |
| 3.3.1 盐酸青藤碱抑制了肿瘤血管新生 | 第64-65页 |
| 3.3.2 盐酸青藤碱增加了肿瘤血管灌注 | 第65-67页 |
| 3.3.3 盐酸青藤碱增加了肿瘤血管周细胞包被 | 第67-68页 |
| 3.3.4 盐酸青藤碱增加了化疗敏感性 | 第68-69页 |
| 3.4 盐酸青藤碱抑制转移性瘤细胞渗入肺组织 | 第69-70页 |
| 3.5 盐酸青藤碱对血管生成因子的调节作用 | 第70-77页 |
| 3.5.1 盐酸青藤碱对肿瘤组织中血管生成因子表达水平的影响 | 第70-71页 |
| 3.5.2 盐酸青藤碱对肿瘤组织间液中血管生成因子含量的影响 | 第71-72页 |
| 3.5.3 200mg/kg盐酸青藤碱对肿瘤血管的过度修枝作用 | 第72-74页 |
| 3.5.4 盐酸青藤碱对小鼠血清中GM-CSF和G-CSF的影响 | 第74-75页 |
| 3.5.5 盐酸青藤碱对肿瘤细胞bFGF表达水平的影响 | 第75页 |
| 3.5.6 bFGF表达水平对乳腺癌患者预后的影响 | 第75-77页 |
| 3.6 盐酸青藤碱对肿瘤相关巨噬细胞和髓来源抑制细胞的影响 | 第77-82页 |
| 3.6.1 盐酸青藤碱对TAMs的影响 | 第78-80页 |
| 3.6.2 盐酸青藤碱对MDSCs的影响 | 第80-82页 |
| 4 讨论 | 第82-89页 |
| 4.1 盐酸青藤碱通过诱导血管正常化改善缺氧微环境、调节抗瘤免疫 | 第83-85页 |
| 4.2 盐酸青藤碱调节血管生成因子水平 | 第85-86页 |
| 4.3 盐酸青藤碱调节趋化因子水平 | 第86-89页 |
| 5 结论与展望 | 第89-90页 |
| 5.1 结论 | 第89页 |
| 5.2 展望 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-102页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第102-104页 |
