| 前言 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第1章 文献综述 | 第15-24页 |
| 1.1 肝癌 | 第15-16页 |
| 1.1.1 肝癌的病理组织分型 | 第15页 |
| 1.1.2 肝癌的病因及发病机制 | 第15-16页 |
| 1.1.3 肝癌的治疗现状 | 第16页 |
| 1.2 表观遗传学和肝癌 | 第16-18页 |
| 1.2.1 DNA甲基化和肝癌 | 第17页 |
| 1.2.2 组蛋白修饰和肝癌 | 第17-18页 |
| 1.2.3 非编码RNA和肝癌 | 第18页 |
| 1.3 溴结构域蛋白 | 第18-21页 |
| 1.3.1 BET蛋白家族 | 第19-20页 |
| 1.3.2 BRD4 | 第20-21页 |
| 1.4 抑制BET家族蛋白的治疗潜力 | 第21-24页 |
| 1.4.1 抑制BRD4的治疗潜力 | 第21-22页 |
| 1.4.2 抑制BRD3和BRDT的治疗潜力 | 第22-23页 |
| 1.4.3 抑制BRD2的治疗潜力 | 第23-24页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第24-37页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-26页 |
| 2.1.1 实验细胞株 | 第24页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-37页 |
| 第一部分：体外实验 | 第26-34页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第26页 |
| 2.2.2 CCK8 | 第26页 |
| 2.2.3 细胞计数 | 第26-27页 |
| 2.2.4 细胞克隆形成实验 | 第27页 |
| 2.2.5 Brd U免疫荧光染色实验 | 第27页 |
| 2.2.6 FITC- Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡 | 第27-28页 |
| 2.2.7 Hoechst染色实验 | 第28页 |
| 2.2.8 细胞划痕实验 | 第28-29页 |
| 2.2.9 Transwell实验 | 第29页 |
| 2.2.10 PI流式细胞术检测细胞周期 | 第29-30页 |
| 2.2.11 q-PCR检测基因m RNA水平变化 | 第30-32页 |
| 2.2.12 Western blot检测蛋白表达情况 | 第32-34页 |
| 第二部分：体内实验 | 第34-37页 |
| 2.2.13 小鼠肿瘤模型的建立 | 第34页 |
| 2.2.14 HE染色 | 第34-35页 |
| 2.2.15 免疫组化实验 | 第35-36页 |
| 2.2.16 TUNEL免疫荧光测凋亡 | 第36-37页 |
| 第3章 实验结果 | 第37-52页 |
| 3.1 BRD4在肝癌组织和Hep G2细胞中高表达 | 第37-39页 |
| 3.1.1 BRD4在正常肝脏和肝癌组织中的表达 | 第37页 |
| 3.1.2 BRD4在肝癌不同病理分期中的表达 | 第37-38页 |
| 3.1.3 BRD4在不同肝癌细胞中的表达 | 第38-39页 |
| 3.2 JQ1抑制了Hep G2的细胞活力 | 第39页 |
| 3.3 JQ1抑制了Hep G2细胞的增殖 | 第39-42页 |
| 3.3.1 细胞生长计数实验检测JQ1对Hep G2细胞增殖的影响 | 第39-40页 |
| 3.3.2 平板克隆形成实验检测JQ1对Hep G2细胞增殖的影响 | 第40-41页 |
| 3.3.3 Brd U免疫荧光检测JQ1对Hep G2细胞增殖的影响 | 第41-42页 |
| 3.4 JQ1使Hep G2细胞发生G1期阻滞 | 第42-44页 |
| 3.4.1 流式细胞术检测JQ1对Hep G2细胞周期的影响 | 第42页 |
| 3.4.2 q-PCR检测周期相关基因m RNA水平变化 | 第42-43页 |
| 3.4.3 Western blot检测周期相关基因蛋白水平变化 | 第43-44页 |
| 3.5 JQ1诱导Hep G2细胞凋亡 | 第44-46页 |
| 3.5.1 FITC- Annexin V/PI流式细胞术检测JQ1对Hep G2细胞凋亡的影响 | 第44-45页 |
| 3.5.2 Hoechst染色法检测JQ1对Hep G2细胞凋亡的影响 | 第45页 |
| 3.5.3 q-PCR检测凋亡相关基因m RNA水平变化 | 第45-46页 |
| 3.5.4 Western blot检测凋亡相关基因蛋白水平变化 | 第46页 |
| 3.6 JQ1抑制了Hep G2细胞的迁移能力 | 第46-48页 |
| 3.6.1 细胞划痕实验检测JQ1对Hep G2细胞迁移的影响 | 第46-47页 |
| 3.6.2 Transwell实验检测JQ1对Hep G2细胞迁移的影响 | 第47-48页 |
| 3.6.3 Western blot检测迁移相关基因蛋白水平变化 | 第48页 |
| 3.7 体内实验 | 第48-52页 |
| 3.7.1 JQ1对小鼠肿瘤体积的影响 | 第48-49页 |
| 3.7.2 JQ1对小鼠体重的影响 | 第49-50页 |
| 3.7.3 HE染色观察JQ1对小鼠心肝脾肺肾的影响 | 第50页 |
| 3.7.4 免疫组化实验检测JQ1对小鼠c-Myc、Bcl-2、Bax、PCNA、MMP2、MMP9的影响 | 第50-51页 |
| 3.7.5 TUNEL免疫荧光检测JQ1对肿瘤细胞凋亡的影响 | 第51-52页 |
| 第4章 讨论 | 第52-55页 |
| 第5章 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-65页 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
