| 目录 | 第3-5页 |
| 缩略语及符号 | 第5-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 前言 | 第13-17页 |
| 材料与方法 | 第17-31页 |
| 实验结果 | 第31-77页 |
| 第一部分 Sigma-1受体和Na_v1.2的表达检测 | 第31-37页 |
| 1. Sigma-1受体在HEK293T、COS-7、GC及皮层神经元中的表达 | 第31-32页 |
| 1.1 Sigma-1受体mRNA水平的检测 | 第31页 |
| 1.2 Sigma-1受体蛋白表达水平的检测 | 第31-32页 |
| 2. pEGFPN1-σ1R质粒的构建鉴定 | 第32-34页 |
| 2.1 Sigma-1受体编码区序列的扩增 | 第32页 |
| 2.2 pEGFPN1-σ1R阳性克隆的PCR鉴定 | 第32页 |
| 2.3 pEGFPN1-σ1R PCR阳性克隆的的酶切鉴定 | 第32-33页 |
| 2.4 pEGFPN1-σlR酶切鉴定阳性克隆的测序鉴定 | 第33-34页 |
| 2.5 pEGFPN1-σ1R转染HEK293T和COS-7的表达检测 | 第34页 |
| 3. 皮层神经元和颗粒细胞中Na_v1.2通道的表达水平检测 | 第34-35页 |
| 3.1 RT-PCR检测Na_v1.2的mRNA转录水平 | 第34-35页 |
| 3.2 Western blot检测Na_v1.2的蛋白表达水平 | 第35页 |
| 4. 小结与讨论 | 第35-37页 |
| 第二部分 (+)-SKF 10047对Nav1.2的调控作用 | 第37-63页 |
| 1. Sigma-1受体的激动剂(+)-SKF 10047对Na_v1.2的抑制作用 | 第37-41页 |
| 1.1 (+)-SKF 10047能够可逆地抑制Nav1.2的最大电流I_(Na) | 第37-38页 |
| 1.2 (+)-SKF 10047对Na_v1.2的电流的抑制作用的浓度依赖性 | 第38页 |
| 1.3 (+)-SKF 10047对Na_v1.2通道的稳态激活特性的影响 | 第38-39页 |
| 1.4 (+)-SKF 10047使Na_v1.2通道的稳态失活特性的影响 | 第39-41页 |
| 2. (+)-SKF 10047对Na_v1.2调节的作用机制 | 第41-52页 |
| 2.1 PKA与PKC信号通路与(+)-SKF 10047对Na_v1.2调节的关系 | 第41-43页 |
| 2.2 G蛋白与(+)-SKF 10047对Na_v1.2调节的关系 | 第43-45页 |
| 2.3 Sigma-1受体与(+)-SKF 10047对Na_v1.2调节的关系 | 第45-47页 |
| 2.4 Sigma-1受体表达水平对(+)-SKF 10047的作用的影响 | 第47-48页 |
| 2.5 (+)-SKF 10047对Na_v1.2通道电流瞬时直接作用 | 第48-52页 |
| 3. (+)-SKF 10047对Na_v1.2通道的直接作用与刺激频率的关系 | 第52-53页 |
| 4. (+)-SKF 10047对Na_v1.2通道从失活中恢复进程的影响 | 第53-55页 |
| 5. (+)-SKF 10047对Na_v1.2通道电流使用依赖性阻滞作用分析 | 第55-56页 |
| 6. 小结与讨论 | 第56-63页 |
| 第三部分 DM对Nav1.2的调控作用 | 第63-77页 |
| 1. (+)-SKF 10047对Na_v1.4和Na_v1.5通道电流的作用 | 第63-64页 |
| 1.1 (+)-SKF 10047对Na_v1.4通道的作用 | 第63-64页 |
| 1.2 (+)-SKF 10047对Na_v1.5通道的作用 | 第64页 |
| 2. (+)-SKF 10047对颗粒细胞和皮层神经元中I_(Na)的作用 | 第64-66页 |
| 3. PRE-084对Na_v1.2通道电流的作用 | 第66-67页 |
| 4. Dextromethorphan对Na_v1.2通道电流的作用 | 第67-73页 |
| 4.1 在HEK293T和COS-7细胞中DM对Na_v1.2的抑制作用 | 第67-68页 |
| 4.2 DM对Na_v1.2通道的稳态激活特性的影响 | 第68-69页 |
| 4.3 DM对Na_v1.2通道的稳态失活特性的影响 | 第69-70页 |
| 4.4 Sigma-1受体拮抗剂对DM使Na_v1.2电流的抑制作用的影响 | 第70-72页 |
| 4.5 Na_v1.2通道上的F1764A点突变显著影响DM对I_(Na)的抑制作用 | 第72-73页 |
| 5. 小结与讨论 | 第73-77页 |
| 总结与展望 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-87页 |
| 综述 | 第87-117页 |
| 参考文献 | 第101-117页 |
| 攻读博士学位期间发表与已投稿的学术论文 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
