| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第11-17页 |
| 1.1 慢性粒细胞白血病简介 | 第11-12页 |
| 1.1.1 CML的治疗进展 | 第11页 |
| 1.1.2 CML的耐药研究 | 第11-12页 |
| 1.2 ARNO的研究进展 | 第12-14页 |
| 1.2.1 ARNO在上皮细胞转型中的作用 | 第12-13页 |
| 1.2.2 ARNO在RalBP1/RLIP76通路介导的细胞迁移中的作用 | 第13-14页 |
| 1.2.3 ARNO在结肠癌中的作用 | 第14页 |
| 1.3 ARF6的研究进展 | 第14-15页 |
| 1.4 ARNO-ARF6与慢性粒细胞白血病 | 第15-17页 |
| 第2章 材料与方法 | 第17-37页 |
| 2.1 实验材料 | 第17-20页 |
| 2.1.1 主要生化和分子生物学试剂 | 第17-19页 |
| 2.1.2 器材和主要仪器 | 第19-20页 |
| 2.1.3 细胞 | 第20页 |
| 2.1.4 质粒及载体 | 第20页 |
| 2.2 实验方法 | 第20-37页 |
| 2.2.1 PCR方法检测K562和 293T细胞ARNO基因 | 第20-22页 |
| 2.2.2 Netphos2.0 Server软件分析ARNO酪氨酸磷酸化位点 | 第22页 |
| 2.2.3 ARNO表达载体的构建 | 第22-25页 |
| 2.2.4 ARNO表达载体的点突变 | 第25-26页 |
| 2.2.5 构建MSCV-puro-ARNO载体 | 第26-28页 |
| 2.2.6 验证MSCV-puro-ARNO载体的表达 | 第28-32页 |
| 2.2.7 MigrI-BCR-ABL和MSCV-puro-ARNO共转染 293T细胞 | 第32-33页 |
| 2.2.8 ARNO对K562细胞耐药的影响 | 第33-34页 |
| 2.2.9 构建pLenti-III-ubc-ARNO重组载体 | 第34-35页 |
| 2.2.10 验证pLenti-III-ubc-ARNO载体在 293T细胞的表达 | 第35-36页 |
| 2.2.11 包装ubc-ARNO慢病毒 | 第36-37页 |
| 第3章 实验结果 | 第37-47页 |
| 3.1 ARNO在K562中的表达及磷酸化位点的预测 | 第37-38页 |
| 3.2 ARNO突变体的构建（以突变体Y381F为例） | 第38-41页 |
| 3.3 ARNO突变载体的验证 | 第41-42页 |
| 3.4 ARNO磷酸化位点的确定 | 第42-45页 |
| 3.5 ARNO活性的抑制增强IMATINIB的药效 | 第45页 |
| 3.6 ARNO慢病毒载体的构建 | 第45-47页 |
| 第4章 讨论 | 第47-50页 |
| 第5章 结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-57页 |
| 致谢 | 第57页 |
