| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词表 | 第11-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-33页 |
| 1.1 染色体和组蛋白修饰 | 第14-15页 |
| 1.2 组蛋白乙酰化修饰 | 第15-23页 |
| 1.2.1 组蛋白乙酰转移酶 | 第15-16页 |
| 1.2.2 HDAC家族去乙酰化酶 | 第16-17页 |
| 1.2.3 SIRT1 | 第17-23页 |
| 1.3 组蛋白甲基化修饰 | 第23-31页 |
| 1.3.1 组蛋白甲基转移酶 | 第23-24页 |
| 1.3.2 组蛋白去甲基化酶 | 第24页 |
| 1.3.3 JARID1家族 | 第24-31页 |
| 1.4 本文的研究目的和主要内容 | 第31-33页 |
| 第二章 SIRT1原核表达纯化和活性平台的建立 | 第33-46页 |
| 2.1 实验原理及材料 | 第33-35页 |
| 2.1.1 分子对接实验原理 | 第33页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第33-34页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第34页 |
| 2.1.4 常用试剂的配制 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-41页 |
| 2.2.1 分子对接 | 第35页 |
| 2.2.2 pET30a-SIRT1重组表达质粒构建 | 第35-37页 |
| 2.2.3 pET30a-SIRT1蛋白在E coli Rosetta（DE3）中的表达及纯化 | 第37-39页 |
| 2.2.4 重组蛋白定量 | 第39页 |
| 2.2.5 重组蛋白的活性检测 | 第39-40页 |
| 2.2.6 三氮唑系列化合物的高通量筛选及抑制活性评价 | 第40-41页 |
| 2.2.7 统计分析 | 第41页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第41-44页 |
| 2.3.1 分子对接实验结果与讨论 | 第41-42页 |
| 2.3.2 pET30a-SIRT1重组表达质粒构建 | 第42页 |
| 2.3.3 重组蛋白pET30a-SIRT1的表达纯化 | 第42-43页 |
| 2.3.4 新型 1,2,3-三氮唑-二硫代氨基甲酸盐类化合物对SIRT1的抑制活性 | 第43-44页 |
| 2.4 本章小结 | 第44-46页 |
| 第三章 新型抑制剂三氮唑小分子 3a作用机制研究 | 第46-55页 |
| 3.1 实验材料 | 第46-47页 |
| 3.1.1 主要仪器设备 | 第46页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第46页 |
| 3.1.3 常用试剂的配制 | 第46-47页 |
| 3.2 实验方法 | 第47-51页 |
| 3.2.1 三氮唑小分子 3a蛋白水平作用机制研究 | 第47-48页 |
| 3.2.2 RIPA裂解提细胞总蛋白 | 第48页 |
| 3.2.3 组蛋白提取 | 第48页 |
| 3.2.4 BCA定量 | 第48-49页 |
| 3.2.5 Western Blotting | 第49-50页 |
| 3.2.6 统计分析 | 第50-51页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第51-54页 |
| 3.3.1 三氮唑小分子 3a蛋白水平作用机制研究实验结果 | 第51页 |
| 3.3.2 三氮唑小分子 3a细胞水平活性 | 第51-52页 |
| 3.3.3 三氮唑小分子 3a上调p53机制研究 | 第52-54页 |
| 3.4 本章小结 | 第54-55页 |
| 3.4.1 三氮唑小分子 3a蛋白水平作用机制研究 | 第54页 |
| 3.4.2 三氮唑小分子 3a细胞水平作用机制研究 | 第54-55页 |
| 第四章 JARID1B原核表达纯化和活性平台的建立 | 第55-61页 |
| 4.1 实验材料 | 第55-56页 |
| 4.1.1 主要仪器设备 | 第55页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第55页 |
| 4.1.3 常用试剂的配制 | 第55-56页 |
| 4.2 实验方法 | 第56-59页 |
| 4.2.1 pET30a-JARID1B重组表达质粒构建 | 第56页 |
| 4.2.2 pET30a-JARID1B蛋白在E coli Rosetta（DE3）中的表达及纯化 | 第56-58页 |
| 4.2.3 JARID1B活性平台的建立 | 第58-59页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第59-60页 |
| 4.3.1 pET30a-JARID1B原核表达载体的构建 | 第59页 |
| 4.3.2 pET30a-JARID1B表达纯化及活性筛选平台的建立 | 第59-60页 |
| 4.4 本章小结 | 第60-61页 |
| 结论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-70页 |
| 个人简历 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |
