| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 目录 | 第6-9页 |
| 第1章 绪论 | 第9-19页 |
| 1.1 课题来源 | 第9页 |
| 1.1.1 课题来源 | 第9页 |
| 1.1.2. 研究目的及意义 | 第9页 |
| 1.2 国内外在该方向的研究现状及分析 | 第9-14页 |
| 1.2.1 微环境与肿瘤的研究现状 | 第9-11页 |
| 1.2.2 胚胎发育过程中逆转肿瘤的信号系统Nodal-Cripto-1 的研究现状 | 第11-13页 |
| 1.2.3 肿瘤组织微环境机械应力转导与肿瘤恶性表型之间的关系 | 第13-14页 |
| 1.3 采用水凝胶模拟胚胎发育微环境用于肿瘤细胞逆转的研究 | 第14-17页 |
| 1.3.1 水凝胶的特点 | 第14-16页 |
| 1.3.2 HA模拟胚胎细胞外基质的优势 | 第16-17页 |
| 1.4 本课题的主要研究内容 | 第17-19页 |
| 1.4.1 可注射的透明质酸水凝胶系统的合成及生物活性分子的接枝 | 第17页 |
| 1.4.2 生物活性水凝胶用于类实体瘤恶性表型逆转的体外研究 | 第17-18页 |
| 1.4.3 生物活性水凝胶用于荷瘤鼠肿瘤逆转治疗的体内研究 | 第18页 |
| 1.4.4 本研究的实验路线图 | 第18-19页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第19-29页 |
| 2.1 材料 | 第19-21页 |
| 2.1.1 细胞系、实验动物 | 第19页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第19页 |
| 2.1.3 主要仪器及耗材 | 第19-20页 |
| 2.1.4 主要分析软件 | 第20页 |
| 2.1.5 培养基及其配制 | 第20页 |
| 2.1.6 缓冲液及其他溶液的配制 | 第20-21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-28页 |
| 2.2.1 HA-ADH水凝胶材料的制备 | 第21-22页 |
| 2.2.2 水凝胶理化性能的研究 | 第22-23页 |
| 2.2.3 抗Cripto-1 单克隆抗体的制备 | 第23-24页 |
| 2.2.4 类实体瘤模型的制备 | 第24-25页 |
| 2.2.5 不同的水凝胶系统用于类实体瘤恶性表型逆转的体外研究 | 第25-26页 |
| 2.2.5.1 JC-1 检测线粒体膜电位 | 第25页 |
| 2.2.5.2 Caspase3/7 检测细胞凋亡 | 第25页 |
| 2.2.5.3 MMPs 试剂盒检测 MMP 活性 | 第25-26页 |
| 2.2.5.4 Western blotting 检测蛋白水平的变化 | 第26页 |
| 2.2.6 生物活性水凝胶水凝胶用于荷瘤鼠模型肿瘤治疗的有效性 | 第26-28页 |
| 2.3 本章小结 | 第28-29页 |
| 第3章 HA水凝胶系统的构建 | 第29-34页 |
| 3.1 引言 | 第29页 |
| 3.2 HA-ADH水凝胶材料的合成 | 第29页 |
| 3.2.1 HA氧化 | 第29页 |
| 3.2.2 HA-ADH的交联 | 第29页 |
| 3.3 水凝胶理化性能的研究 | 第29-32页 |
| 3.3.1 水凝胶的流变学研究 | 第29-31页 |
| 3.3.2 水凝胶显微形貌的研究 | 第31页 |
| 3.3.3 水凝胶孔隙率的研究 | 第31-32页 |
| 3.3.4 水凝胶中 3D生长的细胞团的显微形貌的研究 | 第32页 |
| 3.4 讨论 | 第32-33页 |
| 3.5 本章小结 | 第33-34页 |
| 第4章 水凝胶系统用于肿瘤逆转的体外研究 | 第34-48页 |
| 4.1 引言 | 第34页 |
| 4.2 类实体瘤模型构建 | 第34-35页 |
| 4.3 不同力学性能的水凝胶对类实体瘤细胞凋亡的影响的研究 | 第35-38页 |
| 4.3.1 水凝胶在类实体瘤 3D培养过程中动态粘弹性变化的研究 | 第35-36页 |
| 4.3.2 水凝胶对三维类实体瘤细胞凋亡影响的研究 | 第36-38页 |
| 4.4 活性多肽及单克隆抗体的合成 | 第38-40页 |
| 4.4.1 单克隆抗体的合成 | 第38页 |
| 4.4.2 活性多肽的合成及色谱质谱分析 | 第38-40页 |
| 4.5 水凝胶复合生物活性分子构建生物活性水凝胶对类实体瘤体外逆转的研究 | 第40-45页 |
| 4.5.1 生物活性水凝胶对类实体瘤细胞线粒体膜电位影响的研究 | 第40-41页 |
| 4.5.2 生物活性水凝胶对类实体瘤细胞凋亡影响的研究 | 第41-42页 |
| 4.5.3 生物活性水凝胶对类实体瘤细胞MMPs活性影响的研究 | 第42-43页 |
| 4.5.4 生物活性水凝胶对类实体瘤细胞增殖影响的研究 | 第43-44页 |
| 4.5.5 生物活性水凝胶对类实体瘤细胞逆转的机理研究 | 第44-45页 |
| 4.6 讨论 | 第45-47页 |
| 4.7 本章小结 | 第47-48页 |
| 第5章 水凝胶系统用于肿瘤逆转的体内研究 | 第48-60页 |
| 5.1 引言 | 第48页 |
| 5.2 水凝胶体内降解的研究 | 第48-51页 |
| 5.2.1 Cy7 用于水凝胶系统的标记 | 第48-49页 |
| 5.2.2 Cy7 标记水凝胶系统体内降解的研究 | 第49-51页 |
| 5.3 荷瘤鼠模型制备 | 第51页 |
| 5.4 生物活性水凝胶用于人乳腺癌荷瘤鼠模型肿瘤治疗的有效性研究 | 第51-53页 |
| 5.4.1 水凝胶系统的原位注射 | 第51-52页 |
| 5.4.2 生物活性水凝胶对人乳腺癌荷瘤鼠模型肿瘤生长影响的研究 | 第52-53页 |
| 5.5 生物活性水凝胶系统用于鼠黑色素瘤荷瘤鼠肿瘤治疗的有效性研究 | 第53-56页 |
| 5.5.1 生物活性水凝胶对鼠黑色素瘤荷瘤鼠模型肿瘤生长影响的研究 | 第53-54页 |
| 5.5.2 肿瘤组织的病理学分析 | 第54-55页 |
| 5.5.3 肿瘤组织细胞凋亡的原位检测 | 第55-56页 |
| 5.6 讨论 | 第56-58页 |
| 5.7 本章小结 | 第58-60页 |
| 结论 | 第60-61页 |
| 展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-67页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第67-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
