| 摘要 | 第3-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 英文缩写词表 | 第19-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-26页 |
| 1.1 声动力疗法研究简介 | 第20-22页 |
| 1.2 本文研究目的与意义 | 第22-24页 |
| 1.3 参考文献 | 第24-26页 |
| 第二章 DVDMS与蛋白质、DNA分子相互作用研究 | 第26-40页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 材料与方法 | 第26-29页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第26-27页 |
| 2.2.2 仪器设备 | 第27页 |
| 2.2.3 光激活不同光敏剂的单线态氧产量检测 | 第27页 |
| 2.2.4 DVDMS与超声协同作用分析 | 第27-28页 |
| 2.2.5 BSA对DVDMS分子吸收及荧光发射光谱影响 | 第28页 |
| 2.2.6 DVDMS对BSA分子吸收及荧光发射光谱影响 | 第28页 |
| 2.2.7 荧光猝灭机理、结合常数及结合位点分析 | 第28页 |
| 2.2.8 DVDMS-SDT处理对BSA分子损伤效应研究 | 第28页 |
| 2.2.9 DVDMS-SDT对小牛胸腺DNA分子损伤作用检测 | 第28-29页 |
| 2.2.10 数据分析 | 第29页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第29-37页 |
| 2.3.1 DVDMS、PpIX、Hp、PhotofrinⅡ单线态氧产量检测 | 第29-30页 |
| 2.3.2 DVDMS与超声协同作用分析 | 第30页 |
| 2.3.3 DVDMS对BSA分子吸收及荧光光谱影响 | 第30-31页 |
| 2.3.4 荧光猝灭机理、结合常数及结合位点 | 第31-33页 |
| 2.3.5 BSA对DVDMS分子吸收及荧光光谱影响 | 第33-34页 |
| 2.3.6 DVDMS-SDT处理对BSA分子损伤效应研究 | 第34-35页 |
| 2.3.7 DVDMS-SDT处理对DNA分子吸收后增色效应研究 | 第35-36页 |
| 2.3.8 凝胶电泳实验分析DVDMS-SDT处理后DNA分子降解 | 第36-37页 |
| 2.4 小结 | 第37页 |
| 2.5 参考文献 | 第37-40页 |
| 第三章 DVDMS-SDT诱导肿瘤细胞发生线粒体依赖性凋亡 | 第40-60页 |
| 3.1 引言 | 第40页 |
| 3.2 材料与方法 | 第40-48页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第40-42页 |
| 3.2.2 实验用肿瘤细胞来源及培养 | 第42-43页 |
| 3.2.3 仪器设备 | 第43页 |
| 3.2.4 超声处理装置 | 第43-44页 |
| 3.2.5 MTT法检测DVDMS-SDT对不同细胞杀伤效应 | 第44页 |
| 3.2.6 荧光显微镜及流式细胞仪分析DVDMS在肿瘤细胞内特异性富集 | 第44-45页 |
| 3.2.7 流式细胞仪分析SDT处理后细胞内活性氧生成量 | 第45页 |
| 3.2.8 激光共聚焦显微镜观察DVDMS在ECA-109细胞中亚细胞定位 | 第45-46页 |
| 3.2.9 流式细胞仪检测DVDMS-SDT处理后线粒体膜电位变化 | 第46页 |
| 3.2.10 激光共聚焦显微镜观察DVDMS-SDT处理后线粒体结构损伤 | 第46页 |
| 3.2.11 免疫荧光分析不同处理后ECA-109细胞细胞色素C转定位 | 第46页 |
| 3.2.12 Annexin V-PE/7-AAD染色检测SDT处理后细胞凋亡率变化 | 第46-47页 |
| 3.2.13 Western blot分析SDT处理后凋亡及氧化损伤相关蛋白表达 | 第47-48页 |
| 3.2.14 SEM观察DVDMS-SDT处理后ECA-109细胞损伤 | 第48页 |
| 3.2.15 抑制剂实验 | 第48页 |
| 3.2.16 数据分析 | 第48页 |
| 3.3 结果 | 第48-56页 |
| 3.3.1 MTT法检测DVDMS-SDT对肿瘤细胞广谱性杀伤效应 | 第48-49页 |
| 3.3.2 流式细胞仪分析SDT处理后细胞内活性氧生成量 | 第49-50页 |
| 3.3.3 MTT法检测NAC预处理对SDT杀伤肿瘤细胞的影响 | 第50-51页 |
| 3.3.4 DVDMS在ECA-109细胞中亚细胞定位研究 | 第51页 |
| 3.3.5 DVDMS-SDT处理后ECA-109细胞线粒体结构及功能损伤分析 | 第51-53页 |
| 3.3.6 DVDMS-SDT处理后细胞色素C释放检测 | 第53页 |
| 3.3.7 DVDMS-SDT处理后细胞凋亡分析 | 第53-55页 |
| 3.3.8 SEM观察DVDMS-SDT处理后ECA-109细胞膜损伤情况 | 第55-56页 |
| 3.4 讨论 | 第56-57页 |
| 3.5 小结 | 第57页 |
| 3.6 参考文献 | 第57-60页 |
| 第四章 DVDMS-SDT氧化损伤DNA诱导细胞凋亡研究 | 第60-76页 |
| 4.1 引言 | 第60页 |
| 4.2 材料与方法 | 第60-65页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 4.2.2 实验用肿瘤细胞来源及培养 | 第61页 |
| 4.2.3 仪器设备 | 第61页 |
| 4.2.4 超声处理装置 | 第61页 |
| 4.2.5 MTT、PI法检测DVDMS-SDT对U373细胞杀伤效应 | 第61-62页 |
| 4.2.6 SDT处理后细胞形态学变化 | 第62页 |
| 4.2.7 HO-PI检测SDT处理细胞核损伤情况 | 第62-63页 |
| 4.2.8 PI冻染分析不同处理组细胞DNA损伤 | 第63页 |
| 4.2.9 免疫荧光分析SDT处理后细胞γH2AX蛋白表达变化 | 第63页 |
| 4.2.10 单细胞凝胶电泳观察SDT处理后细胞DNA损伤 | 第63-64页 |
| 4.2.11 SDT处理后细胞内活性氧生成量 | 第64页 |
| 4.2.12 Annexin V-PI联合流式细胞仪分析不同处理细胞凋亡情况 | 第64页 |
| 4.2.13 Western blot检测凋亡相关蛋白、DNA损伤相关蛋白表达变化 | 第64页 |
| 4.2.14 抑制剂实验 | 第64-65页 |
| 4.2.15 数据分析 | 第65页 |
| 4.3 结果 | 第65-72页 |
| 4.3.1 MTT、PI法检测DVDMS-SDT对U373细胞杀伤效应 | 第65-66页 |
| 4.3.2 SDT处理后细胞形态学变化 | 第66页 |
| 4.3.3 HO-PI染色观察SDT处理后细胞核损伤情况 | 第66-67页 |
| 4.3.4 流式细胞检测SDT处理后细胞内活性氧生成量 | 第67页 |
| 4.3.5 NAC预处理降低DVDMS-SDT对细胞的损伤效应 | 第67-68页 |
| 4.3.6 PI冻染比较不同处理组细胞DNA片段化 | 第68-69页 |
| 4.3.7 免疫荧光分析SDT处理后细胞γH2AX蛋白表达变化 | 第69-70页 |
| 4.3.8 彗星电泳实验观察SDT处理后细胞DNA损伤 | 第70页 |
| 4.3.9 Annexin V-PI联合流式细胞仪分析不同处理细胞凋亡情况 | 第70-71页 |
| 4.3.10 Western blot检测SDT处理后凋亡相关蛋白表达 | 第71-72页 |
| 4.4 讨论 | 第72-74页 |
| 4.5 小结 | 第74页 |
| 4.6 参考文献 | 第74-76页 |
| 第五章 声诺维增强DVDMS-SDT体内、外抗肿瘤效应研究 | 第76-93页 |
| 5.1 引言 | 第76页 |
| 5.2 材料与方法 | 第76-81页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第76-77页 |
| 5.2.2 实验用肿瘤细胞及动物来源及培养建模 | 第77页 |
| 5.2.3 仪器设备 | 第77-78页 |
| 5.2.4 超声处理装置 | 第78页 |
| 5.2.5 MTT法检测超声微泡造影剂联合DVDMS-SDT对细胞杀伤效应 | 第78-79页 |
| 5.2.6 Viacount法检测超声微泡造影剂联合DVDMS-SDT对细胞杀伤效应 | 第79页 |
| 5.2.7 Annexin V-FITC/PI分析不同处理组细胞凋亡率 | 第79页 |
| 5.2.8 FD500结合流式细胞仪分析超声联合微泡前后细胞膜通透性变化 | 第79页 |
| 5.2.9 流式细胞仪检测不同处理组细胞内DVDMS含量 | 第79页 |
| 5.2.10 在体实验分组及超声处理方式 | 第79-80页 |
| 5.2.11 声诺维联合SDT处理后荷瘤小鼠肿瘤重量分析 | 第80页 |
| 5.2.12 SDT处理过程中小鼠体重监控 | 第80页 |
| 5.2.13 HE染色观察不同处理组肿瘤组织结构破坏 | 第80-81页 |
| 5.2.14 数据分析 | 第81页 |
| 5.3 结果 | 第81-88页 |
| 5.3.1 MTT分析不同处理后细胞存活率 | 第81-82页 |
| 5.3.2 Viacount检测SDT联合微泡处理后CT26细胞存活率 | 第82-83页 |
| 5.3.3 Annexin V-PI检测不同处理后细胞凋亡情况 | 第83-84页 |
| 5.3.4 声诺维联合超声处理显著增强细胞膜通透性 | 第84页 |
| 5.3.5 声诺维联合超声处理促进药物在细胞内蓄积 | 第84-85页 |
| 5.3.6 实验组小鼠肿瘤重量分析 | 第85-86页 |
| 5.3.7 不同处理后小鼠肿瘤体积观察 | 第86-87页 |
| 5.3.8 荷瘤小鼠体重监控 | 第87页 |
| 5.3.9 HE染色观察不同处理对肿瘤组织结构的损伤 | 第87-88页 |
| 5.4 讨论 | 第88-89页 |
| 5.5 小结 | 第89-90页 |
| 5.6 参考文献 | 第90-93页 |
| 第六章 iRGD靶向DVDMS脂质体体内、外分布及代谢特征研究 | 第93-108页 |
| 6.1 引言 | 第93-94页 |
| 6.2 材料与方法 | 第94-98页 |
| 6.2.1 实验材料 | 第94页 |
| 6.2.2 实验用肿瘤细胞、动物来源 | 第94-95页 |
| 6.2.3 仪器设备 | 第95页 |
| 6.2.4 C6肿瘤细胞瘤球培养 | 第95页 |
| 6.2.5 载DVDMS脂质体合成及表征 | 第95-96页 |
| 6.2.6 游离DVDMS及DVDMS脂质体在小鼠血液中循环时间测定 | 第96页 |
| 6.2.7 iRGD靶向脂质体体外寻靶能力分析 | 第96-97页 |
| 6.2.8 游离DVDMS、Lipo-DVDMS、iRGD-Lipo-DVDMS在C6细胞中富集规律分析 | 第97页 |
| 6.2.9 游离DVDMS、Lipo-DVDMS、iRGD-Lipo-DVDMS在C6肿瘤瘤球内富集分析 | 第97页 |
| 6.2.10 Lipo- DIR780、iRGD-Lipo-DIR780脂质体在C6荷瘤鼠体内分布检测 | 第97-98页 |
| 6.2.11 数据分析 | 第98页 |
| 6.3 实验结果 | 第98-103页 |
| 6.3.1 Lipo-DVDMS、iRGD-Lipo-DVDMS表征 | 第98页 |
| 6.3.2 游离DVDMS及DVDMS脂质体在血液中代谢分析 | 第98-99页 |
| 6.3.3 iRGD-Lipo-DVDMS在C6细胞中富集规律分析 | 第99-100页 |
| 6.3.4 iRGD-Lipo-DVDMS体外寻靶能力分析 | 第100-101页 |
| 6.3.5 游离DVDMS、Lipo-DVDMS和iRGD-Lipo-DVDMS在C6肿瘤瘤球内浸入深度分析 | 第101-102页 |
| 6.3.6 iRGD-Lipo-DVDMS在C6荷瘤小鼠体内代谢监控 | 第102页 |
| 6.3.7 两种脂质体在C6荷瘤小鼠各组织中的分布 | 第102-103页 |
| 6.4 讨论 | 第103-105页 |
| 6.5 小结 | 第105页 |
| 6.6 参考文献 | 第105-108页 |
| 第七章 iRGD-Lipo-DVDMS-SDT对脑胶质瘤生长抑制效应研究 | 第108-126页 |
| 7.1 引言 | 第108-109页 |
| 7.2 材料和方法 | 第109-114页 |
| 7.2.1 实验材料与主要试剂配制 | 第109页 |
| 7.2.2 实验用肿瘤细胞、动物来源 | 第109-110页 |
| 7.2.3 仪器设备 | 第110页 |
| 7.2.4 超声微泡造影剂合成 | 第110-111页 |
| 7.2.5 原位胶质瘤模型建立 | 第111页 |
| 7.2.6 体外血脑屏障模型建立 | 第111页 |
| 7.2.7 标记物(FD500)渗漏实验 | 第111-112页 |
| 7.2.8 聚焦超声联合微泡处理开放血脑屏障 | 第112页 |
| 7.2.9 MTT法检测游离DVDMS、Lipo-DVDMS、iRGD-Lipo-DVDMS介导声动力疗法对大鼠脑胶质瘤细胞杀伤效应 | 第112-113页 |
| 7.2.10 流式细胞仪检测SDT处理后C6细胞内活性氧生成量 | 第113页 |
| 7.2.11 Annexin V-FITC/PI分析不同处理组细胞凋亡率 | 第113页 |
| 7.2.12 SDT处理对C6肿瘤瘤球生长影响 | 第113页 |
| 7.2.13 游离DVDMS、Lipo-DVDMS、iRGD-Lipo-DVDMS介导声动力处理对C6荷瘤小鼠生存期和体重变化的影响 | 第113-114页 |
| 7.3 实验结果 | 第114-120页 |
| 7.3.1 超声处理对体外血脑屏障通透性影响 | 第114-115页 |
| 7.3.2 超声联合微泡处理开放小鼠血脑屏障研究 | 第115页 |
| 7.3.3 MTT法检测SDT处理C6细胞后细胞存活率 | 第115-116页 |
| 7.3.4 不同处理后C6细胞凋亡率分析 | 第116-118页 |
| 7.3.5 不同SDT处理后C6细胞内活性氧检测 | 第118页 |
| 7.3.6 不同SDT处理对C6肿瘤细胞瘤球生长的影响 | 第118-119页 |
| 7.3.7 不同SDT处理后原位C6荷瘤ICR小鼠体重及存活时间 | 第119-120页 |
| 7.4 讨论 | 第120-122页 |
| 7.5 小结 | 第122页 |
| 7.6 参考文献 | 第122-126页 |
| 总结与展望 | 第126-130页 |
| 文献综述一: 声动力抗肿瘤研究进展 | 第130-140页 |
| 一、声动力疗法概述 | 第130页 |
| 二、声动力疗法作用机制 | 第130-132页 |
| 三、声敏剂 | 第132-134页 |
| 3.1 卟啉类声敏剂 | 第132-133页 |
| 3.2 氧杂蒽衍生物类声敏剂 | 第133页 |
| 3.3 抗癌、抗炎药物类声敏剂 | 第133-134页 |
| 3.4 植物提取物类声敏剂 | 第134页 |
| 四、声动力临床治疗尝试与设想 | 第134-135页 |
| 五、声动力疗法发展前景 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-140页 |
| 文献综述二: 超声介导的脑内药物靶向递送:作用原理、研究进展与展望 | 第140-150页 |
| 一、血脑屏障 | 第140页 |
| 二、超声是一种诊断与治疗的工具 | 第140-141页 |
| 三、超声联合微泡开放血脑屏障影响因素 | 第141-142页 |
| 四、超声联合微泡开放血脑屏障作用机制 | 第142-143页 |
| 五、超声联合微泡开放血脑屏障基础研究现状及临床应用尝试 | 第143-144页 |
| 六、超声联合微泡开放血脑屏障前景展望 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-150页 |
| 致谢 | 第150-152页 |
| 攻读硕、博士学位期间科研成果 | 第152-154页 |
