| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第13-20页 |
| 1.1 急性肝衰竭的研究概况 | 第13-14页 |
| 1.2 FK866的简介及其在疾病治疗中的作用 | 第14-15页 |
| 1.3 自噬的研究进展 | 第15-17页 |
| 1.3.1 自噬的概述 | 第15-16页 |
| 1.3.2 自噬在肝脏疾病中的重要作用 | 第16-17页 |
| 1.3.3 自噬与FK866的关联 | 第17页 |
| 1.4 JNK的研究概况 | 第17-18页 |
| 1.4.1 JNK在肝衰竭中的角色 | 第17页 |
| 1.4.2 JNK与自噬间的作用机制简述 | 第17-18页 |
| 1.5 立题依据与研究目的 | 第18-20页 |
| 第二章 小鼠急性肝衰竭模型构建 | 第20-30页 |
| 2.1 引言 | 第20页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第20-26页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第20页 |
| 2.2.2 主要仪器及试剂 | 第20-21页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第21-26页 |
| 2.3 实验结果 | 第26-28页 |
| 2.3.1 小鼠的一般情况 | 第26页 |
| 2.3.2 小鼠血清的转氨酶水平测定 | 第26-27页 |
| 2.3.3 小鼠的肝组织学检测 | 第27-28页 |
| 2.4 讨论与结论 | 第28-30页 |
| 第三章 FK866在小鼠急性肝衰竭模型中的作用研究 | 第30-50页 |
| 3.1 引言 | 第30页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第30-42页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第30页 |
| 3.2.2 主要仪器及试剂 | 第30-32页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第32-42页 |
| 3.3 实验结果 | 第42-49页 |
| 3.3.1 两种模型中NAMPT免疫组化染色检测 | 第42-43页 |
| 3.3.2 考察不同处理时小鼠肝组织中NAMPT的蛋白表达水平 | 第43-45页 |
| 3.3.3 FK866预处理对急性肝衰竭小鼠一般情况的影响 | 第45-46页 |
| 3.3.4 FK866预处理对急性肝衰竭小鼠血清中转氨酶水平的影响 | 第46-47页 |
| 3.3.5 FK866预处理对急性肝衰竭小鼠肝组织学的影响 | 第47页 |
| 3.3.6 FK866预处理对小鼠肝组织中炎症因子水平的影响 | 第47-49页 |
| 3.4 讨论与结论 | 第49-50页 |
| 第四章 小鼠急性肝衰竭模型中FK866对自噬的影响研究 | 第50-59页 |
| 4.1 引言 | 第50页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第50-54页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第50页 |
| 4.2.2 主要仪器及试剂 | 第50-52页 |
| 4.2.3 实验方法 | 第52-54页 |
| 4.3 实验结果 | 第54-58页 |
| 4.3.1 FK866对急性肝衰竭小鼠肝组织中自噬标志物蛋白表达水平的影响 | 第54-56页 |
| 4.3.2 验证FK866对急性肝衰竭小鼠肝组织中自噬的影响 | 第56-58页 |
| 4.4 讨论与结论 | 第58-59页 |
| 第五章 小鼠急性肝衰竭模型中FK866通过自噬发挥肝脏保护作用的验证 | 第59-76页 |
| 5.1 引言 | 第59页 |
| 5.2 材料与方法 | 第59-63页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第59页 |
| 5.2.2 主要仪器与试剂 | 第59-61页 |
| 5.2.3 实验方法 | 第61-63页 |
| 5.3 实验结果 | 第63-74页 |
| 5.3.1 3MA干预对小鼠肝组织中自噬标志物蛋白表达水平的影响 | 第63-66页 |
| 5.3.2 3MA干预对急性肝衰竭小鼠一般情况的影响 | 第66-67页 |
| 5.3.3 3MA干预对急性肝衰竭小鼠血清中转氨酶水平的影响 | 第67-68页 |
| 5.3.4 3MA处理对急性肝衰竭小鼠肝组织学的影响 | 第68-70页 |
| 5.3.5 雷帕霉素对急性肝衰竭小鼠肝组织中自噬的影响 | 第70-72页 |
| 5.3.6 雷帕霉素干预对急性肝衰竭小鼠生存率的影响 | 第72页 |
| 5.3.7 雷帕霉素对急性肝衰竭小鼠血清中转氨酶水平的影响 | 第72-74页 |
| 5.3.8 雷帕霉素对急性肝衰竭小鼠肝组织学的影响 | 第74页 |
| 5.4 讨论与结论 | 第74-76页 |
| 第六章 小鼠急性肝衰竭模型中JNK参与FK866作用机制的研究 | 第76-88页 |
| 6.1 引言 | 第76页 |
| 6.2 材料与方法 | 第76-80页 |
| 6.2.1 实验动物 | 第76页 |
| 6.2.2 主要仪器与试剂 | 第76-78页 |
| 6.2.3 实验方法 | 第78-80页 |
| 6.3 实验结果 | 第80-86页 |
| 6.3.1 FK866预处理对急性肝衰竭小鼠肝组织中JNK蛋白表达水平的影响 | 第80-82页 |
| 6.3.2 SP600125干预对急性肝衰竭小鼠肝组织中自噬的影响 | 第82-84页 |
| 6.3.3 SP600125预处理对急性肝衰竭小鼠生存率的影响 | 第84-85页 |
| 6.3.4 SP600125对急性肝衰竭小鼠血清中转氨酶水平的影响 | 第85-86页 |
| 6.3.5 SP600125预处理对小鼠肝组织学的影响 | 第86页 |
| 6.4 讨论与结论 | 第86-88页 |
| 第七章 FK866在原代肝细胞中的作用研究 | 第88-102页 |
| 7.1 引言 | 第88页 |
| 7.2 材料与方法 | 第88-95页 |
| 7.2.1 分离原代肝细胞所用动物 | 第88页 |
| 7.2.2 主要仪器及试剂 | 第88-90页 |
| 7.2.3 实验方法 | 第90-95页 |
| 7.3 实验结果 | 第95-100页 |
| 7.3.1 考察FK866预处理对原代肝细胞中NAMPT的蛋白表达水平的影响 | 第95-96页 |
| 7.3.2 FK866预处理后原代肝细胞中LDH毒性检测 | 第96-97页 |
| 7.3.3 FK866对原代肝细胞中自噬标志物蛋白表达水平的影响 | 第97-98页 |
| 7.3.4 FK866对原代肝细胞中自噬流的影响 | 第98-99页 |
| 7.3.5 验证FK866对原代肝细胞中自噬的影响 | 第99-100页 |
| 7.4 讨论与结论 | 第100-102页 |
| 第八章 原代肝细胞中FK866通过自噬发挥作用的验证 | 第102-118页 |
| 8.1 引言 | 第102页 |
| 8.2 实验材料与方法 | 第102-106页 |
| 8.2.1 分离原代肝细胞所用动物 | 第102页 |
| 8.2.2 主要仪器及试剂 | 第102-104页 |
| 8.2.3 实验方法 | 第104-106页 |
| 8.3 实验结果 | 第106-117页 |
| 8.3.1 3MA干预对原代肝细胞中自噬标志物蛋白表达水平的影响 | 第106-108页 |
| 8.3.2 3MA的干预对原代肝细胞中自噬流的影响 | 第108-109页 |
| 8.3.3 3MA干预后原代肝细胞中LDH毒性检测 | 第109-110页 |
| 8.3.4 Atg7干扰模型的验证 | 第110-111页 |
| 8.3.5 检测转染Atg7 siRNA对原代肝细胞中自噬流的影响 | 第111-113页 |
| 8.3.6 Atg7 siRNA转染后原代肝细胞LDH毒性检测 | 第113页 |
| 8.3.7 雷帕霉素对原代肝细胞中自噬标志物蛋白表达水平的影响 | 第113-115页 |
| 8.3.8 雷帕霉素对原代肝细胞中自噬流的影响 | 第115-116页 |
| 8.3.9 雷帕霉素预处理后原代肝细胞中LDH毒性检测 | 第116-117页 |
| 8.4 讨论与结论 | 第117-118页 |
| 第九章 原代肝细胞中JNK参与FK866作用机制的研究 | 第118-131页 |
| 9.1 引言 | 第118页 |
| 9.2 材料与方法 | 第118-122页 |
| 9.2.1 分离原代肝细胞所用动物 | 第118页 |
| 9.2.2 主要仪器及试剂 | 第118-120页 |
| 9.2.3 实验方法 | 第120-122页 |
| 9.3 实验结果 | 第122-130页 |
| 9.3.1 FK866预处理对原代肝细胞中中JNK蛋白表达水平的影响 | 第122-123页 |
| 9.3.2 SP600125干预对原代肝细胞中自噬的影响 | 第123-125页 |
| 9.3.3 SP600125预处理对原代肝细胞中自噬流的影响 | 第125-126页 |
| 9.3.4 SP600125预处理后原代肝细胞中LDH毒性检测 | 第126-127页 |
| 9.3.5 Jnk干扰模型的验证 | 第127页 |
| 9.3.6 检测转染Jnk siRNA对原代肝细胞中自噬的影响 | 第127-129页 |
| 9.3.7 Jnk siRNA转染后原代肝细胞中LDH毒性检测 | 第129-130页 |
| 9.4 讨论与结论 | 第130-131页 |
| 第十章 结论与展望 | 第131-133页 |
| 参考文献 | 第133-144页 |
| 英文缩略词对照表 | 第144-145页 |
| 攻读学位期间的成果 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146-148页 |
