| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-20页 |
| ·药物的固体形态 | 第12-15页 |
| ·多晶型 | 第13-14页 |
| ·溶剂化物 | 第14-15页 |
| ·无定形 | 第15页 |
| ·影响药物多晶型的主要因素 | 第15-16页 |
| ·药物多晶型行为及其研究意义 | 第16-18页 |
| ·本文研究内容 | 第18-20页 |
| 第二章 普拉格雷盐酸盐伴随多晶型现象研究 | 第20-44页 |
| ·引言 | 第20页 |
| ·文献综述 | 第20-27页 |
| ·伴随多晶型现象 | 第20-21页 |
| ·伴随多晶型现象出现的原因 | 第21-24页 |
| ·普拉格雷盐酸盐简介 | 第24-27页 |
| ·实验部分 | 第27-30页 |
| ·实验药品与仪器 | 第27页 |
| ·在线监测普拉格雷盐酸盐的反应结晶过程 | 第27页 |
| ·不同晶型普拉格雷盐酸盐的热分析 | 第27-28页 |
| ·普拉格雷盐酸盐溶解度的测定 | 第28-29页 |
| ·普拉格雷盐酸盐成核诱导期的测量 | 第29-30页 |
| ·结果与讨论 | 第30-42页 |
| ·普拉格雷盐酸盐多晶型的表征 | 第30-34页 |
| ·粉末X射线衍射图谱 | 第30页 |
| ·热分析 | 第30-32页 |
| ·显微镜分析 | 第32页 |
| ·ATR-FTIR图谱 | 第32-34页 |
| ·拉曼光谱图 | 第34页 |
| ·不同晶型普拉格雷盐酸盐的溶解度 | 第34-36页 |
| ·普拉格雷盐酸盐多晶型的形成 | 第36页 |
| ·普拉格雷盐酸盐的反应结晶速率 | 第36-38页 |
| ·I晶型和II晶型普拉格雷盐酸盐成核速率的计算 | 第38-41页 |
| ·I晶型和II晶型普拉格雷盐酸盐的诱导期 | 第38页 |
| ·I晶型和II晶型普拉格雷盐酸盐的形状因子 | 第38页 |
| ·I晶型和II晶型普拉格雷盐酸盐的表面张力 | 第38-39页 |
| ·I晶型和II晶型普拉格雷盐酸盐的相对成核速率 | 第39-41页 |
| ·II晶型普拉格雷盐酸盐向I晶型的转晶 | 第41-42页 |
| ·小结 | 第42-44页 |
| 第三章 普拉格雷盐酸盐多晶型的转晶行为研究 | 第44-63页 |
| ·引言 | 第44页 |
| ·文献综述 | 第44-51页 |
| ·多晶型的稳定性 | 第44-45页 |
| ·多晶型的转化方式及机理 | 第45-46页 |
| ·溶剂介导转晶过程中的速率控制步骤 | 第46-49页 |
| ·溶剂介导转晶过程中的影响因素 | 第49-51页 |
| ·溶剂对溶剂介导转晶速率的影响 | 第50页 |
| ·温度对溶剂介导转晶速率的影响 | 第50页 |
| ·固相负载量对溶剂介导转晶速率的影响 | 第50-51页 |
| ·搅拌速率对溶剂介导转晶速率的影响 | 第51页 |
| ·实验部分 | 第51-54页 |
| ·实验药品与仪器 | 第51页 |
| ·普拉格雷盐酸盐转晶推动力的测定 | 第51-53页 |
| ·静态法测定I晶型普拉格雷盐酸盐的溶解度 | 第51-52页 |
| ·在线拉曼光谱法测定II晶型普拉格雷盐酸盐的溶解度 | 第52-53页 |
| ·普拉格雷盐酸盐转晶过程中速率控制步骤的测定 | 第53页 |
| ·普拉格雷盐酸盐转晶过程中影响因素的测定 | 第53-54页 |
| ·结果与讨论 | 第54-62页 |
| ·普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶过程中的推动力 | 第54页 |
| ·普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶过程中的速率控制步骤 | 第54页 |
| ·普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶过程中的影响因素 | 第54-62页 |
| ·溶剂对普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶的影响 | 第54-58页 |
| ·温度对普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶的影响 | 第58-59页 |
| ·固相负载量对普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶的影响 | 第59-61页 |
| ·搅拌速率对普拉格雷盐酸盐溶剂介导转晶的影响 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62-63页 |
| 第四章 溶剂对普拉格雷盐酸盐多晶型形成的影响 | 第63-82页 |
| ·引言 | 第63页 |
| ·文献综述 | 第63-68页 |
| ·溶剂对结晶热力学的影响 | 第63-65页 |
| ·理想溶液的固液相平衡 | 第63-64页 |
| ·线性溶剂化能量关系方程（LSER，linear solvation energyrelationships） | 第64-65页 |
| ·溶剂对结晶动力学的影响 | 第65-66页 |
| ·溶剂对多晶型形成的影响 | 第66-68页 |
| ·实验部分 | 第68-72页 |
| ·实验药品与仪器 | 第68-69页 |
| ·不同溶剂中普拉格雷盐酸盐的反应结晶 | 第69页 |
| ·不同溶剂中普拉格雷盐酸盐的溶解度测定 | 第69-71页 |
| ·静态法测定I晶型普拉格雷盐酸盐的溶解度 | 第69-70页 |
| ·在线拉曼光谱法测定II晶型普拉格雷盐酸盐的溶解度 | 第70-71页 |
| ·不同溶剂中溶剂化物的悬浮转晶实验 | 第71-72页 |
| ·不同溶剂中I晶型普拉格雷盐酸盐的非均相成核 | 第72页 |
| ·结果与讨论 | 第72-81页 |
| ·普拉格雷盐酸盐晶型与溶剂化物的表征 | 第72-73页 |
| ·溶剂对普拉格雷盐酸盐多晶型形成的影响 | 第73-75页 |
| ·溶剂对普拉格雷盐酸盐结晶热力学的影响 | 第75-77页 |
| ·溶剂对普拉格雷盐酸盐溶剂化物向多晶型转变的影响 | 第77-78页 |
| ·溶剂对普拉格雷盐酸盐结晶动力学的影响 | 第78-81页 |
| ·小结 | 第81-82页 |
| 第五章 托芬那酸构象多晶型行为研究 | 第82-99页 |
| ·引言 | 第82页 |
| ·文献综述 | 第82-88页 |
| ·分子构象变化与构象调整 | 第82-83页 |
| ·分子构象灵活性对结晶过程的影响 | 第83-86页 |
| ·托芬那酸简介 | 第86-88页 |
| ·实验部分 | 第88-90页 |
| ·实验药品与设备 | 第88页 |
| ·托芬那酸溶解度的测定 | 第88-89页 |
| ·托芬那酸快速冷却结晶实验 | 第89页 |
| ·I晶型和II晶型托芬那酸之间的转晶实验 | 第89-90页 |
| ·结果与讨论 | 第90-98页 |
| ·托芬那酸多晶型的表征 | 第90-91页 |
| ·粉末X射线衍射图谱 | 第90-91页 |
| ·红外光谱图 | 第91页 |
| ·热分析 | 第91页 |
| ·I晶型和II晶型托芬那酸的热力学关系 | 第91-92页 |
| ·I晶型和II晶型托芬那酸的溶解度以及溶液化学性质 | 第92-93页 |
| ·托芬那酸构象多晶型的形成 | 第93-95页 |
| ·乙醇中的结晶 | 第94页 |
| ·异丙醇中的结晶 | 第94-95页 |
| ·乙酸乙酯中的结晶 | 第95页 |
| ·托芬那酸不同构象体的模拟及计算 | 第95-98页 |
| ·托芬那酸不同构象体的能量计算 | 第95-97页 |
| ·托芬那酸在乙醇中的潜能表面（PES） | 第97-98页 |
| ·小结 | 第98-99页 |
| 第六章 结论与展望 | 第99-102页 |
| ·结论 | 第99-100页 |
| ·创新点 | 第100-101页 |
| ·展望 | 第101-102页 |
| 符号说明 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-115页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第115-117页 |
| 1、发表学术期刊论文 | 第115页 |
| 2、发表学术会议论文 | 第115页 |
| 3、申请中国发明专利 | 第115-116页 |
| 4、参加科研项目 | 第116-117页 |
| 附录 | 第117-134页 |
| 附录A I晶型和II晶型普拉格雷盐酸盐的溶解度数据 | 第117-124页 |
| 附录B I晶型和II晶型托芬那酸的溶解度 | 第124-126页 |
| 附录C 托芬那酸快速冷却结晶结果 | 第126-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
