| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 缩略词 | 第9-14页 |
| 第一章 综述 | 第14-27页 |
| 1 葡萄糖醛酸化代谢 | 第15-22页 |
| ·葡萄糖醛酸转移酶的组织分布 | 第15-16页 |
| ·UGT酶的催化反应机理 | 第16-18页 |
| ·UGT代谢体外评价模型 | 第18页 |
| ·UGT代谢酶动力学 | 第18-22页 |
| 2 外排转运体在药物处置中的作用 | 第22-25页 |
| ·P-gp转运体在药物处置中的作用 | 第22页 |
| ·BCRP转运体在药物处置中的作用 | 第22-23页 |
| ·MRPs转运体在药物处置中的作用 | 第23-24页 |
| ·转运体对代谢的调控作用 | 第24页 |
| ·转运体活性的体外评价模型 | 第24-25页 |
| 3 天然酚类化合物 | 第25页 |
| 4 问题与展望 | 第25-26页 |
| 5 本论文研究内容 | 第26-27页 |
| 第二章 天然酚类化合物UGT代谢的研究 | 第27-58页 |
| 第一部分 辣椒素的UGT代谢研究 | 第27-43页 |
| 1 实验材料 | 第27-28页 |
| ·药品与试剂 | 第27-28页 |
| ·实验仪器 | 第28页 |
| 2 实验方法 | 第28-33页 |
| ·UGT代谢活性检测 | 第28-30页 |
| ·辣椒素在UGT亚型酶中代谢活性的检测 | 第30-31页 |
| ·辣椒素代谢速率与UGT1A1和UGT2B7蛋白含量的相关性分析 | 第31-32页 |
| ·辣椒素与雌二醇、丙泊酚及齐多夫定代谢速率的相关性分析 | 第32-33页 |
| ·UGT1A1、1A9和 2B7贡献率的测定 | 第33页 |
| 3 实验结果 | 第33-42页 |
| ·辣椒素UGT代谢物的鉴定 | 第33-35页 |
| ·辣椒素酶动力学考察 | 第35-38页 |
| ·辣椒素代谢速率与UGT1A1和 2B7蛋白水平显著性相关 | 第38-40页 |
| ·辣椒素与雌二醇、丙泊酚和齐多夫定代谢速率显著性相关 | 第40-41页 |
| ·UGT1A1和 2B7为辣椒素代谢的主要亚型酶 | 第41-42页 |
| 4 讨论 | 第42-43页 |
| 第二部分 补骨脂定的UGT代谢研究 | 第43-58页 |
| 1 实验材料 | 第43-44页 |
| ·药品与试剂 | 第43页 |
| ·实验仪器 | 第43-44页 |
| 2 实验方法 | 第44-47页 |
| ·补骨脂定UGT代谢物的鉴定 | 第44页 |
| ·补骨脂定UGT代谢活性检测 | 第44-46页 |
| ·UGT1A9催化补骨脂定代谢活性的检测 | 第46-47页 |
| 3 实验结果 | 第47-56页 |
| ·补骨脂定UGT代谢物的鉴定 | 第47-49页 |
| ·补骨脂定的酶动力学研究 | 第49-52页 |
| ·补骨脂定 3-O-G为UGT1A9活性的标记物 | 第52-55页 |
| ·UGT1A9对补骨脂定（3-OH）代谢的贡献率 | 第55-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 第三章 外排转运体介导UGT代谢物胞外转运的研究 | 第58-79页 |
| 1 实验材料 | 第58-59页 |
| ·细胞 | 第58页 |
| ·药品与试剂 | 第58-59页 |
| ·实验仪器 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-66页 |
| ·HeLa1A1细胞株的构建 | 第59-61页 |
| ·PCR检测HeLa1A1细胞中转运蛋白的表达 | 第61页 |
| ·免疫印迹法检测HeLa1A1细胞中转运蛋白的表达 | 第61-63页 |
| ·HeLa1A1细胞中UGT代谢物外排的评价 | 第63-64页 |
| ·白杨素UGT代谢活性的检测 | 第64-65页 |
| ·化学抑制剂对白杨素代谢活性的影响 | 第65页 |
| ·代谢物水解速率的测定 | 第65-66页 |
| ·UPLC分析方法 | 第66页 |
| 3 实验结果 | 第66-76页 |
| ·成功构建HeLa1A1稳转细胞株 | 第66-67页 |
| ·测定HeLa1A1细胞中外排转运体的表达 | 第67页 |
| ·白杨素的UGT代谢活性 | 第67-68页 |
| ·转运体抑制剂能显著降低代谢物的外排 | 第68-70页 |
| ·外排转运体抑制剂能影响白杨素UGT代谢的活性 | 第70-71页 |
| ·单一转运体表达降低能显著改变白杨素代谢物的外排 | 第71-75页 |
| ·UGT代谢物在HeLa1A1细胞裂解液中能发生水解反应 | 第75-76页 |
| 4 讨论 | 第76-79页 |
| 第四章 外排转运体对UGT代谢的调控 | 第79-98页 |
| 1 实验材料 | 第79-80页 |
| ·细胞 | 第79页 |
| ·药品与试剂 | 第79-80页 |
| ·实验仪器 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-85页 |
| ·构建细胞模型 | 第80-83页 |
| ·转运蛋白表达量的检测 | 第83页 |
| ·UGT代谢活性的测定 | 第83-84页 |
| ·模型化合物UGT代谢物外排的评价 | 第84页 |
| ·代谢物去葡萄糖醛酸化反应速率的测定 | 第84页 |
| ·UPLC分析方法 | 第84-85页 |
| 3 实验结果 | 第85-95页 |
| ·染料木素、芹菜素和大黄素在HeLa1A1细胞中能发生UGT代谢 | 第85页 |
| ·成功构建单一转运体低表达的HeLa1A1细胞 | 第85-88页 |
| ·染料木素、芹菜素和大黄素的UGT代谢活性 | 第88-90页 |
| ·BCRP蛋白表达降低导致胞内UGT代谢减少 | 第90-91页 |
| ·MRPs蛋白表达降低导致细胞内UGT代谢减少 | 第91-94页 |
| ·代谢物（GG、AG和EG）的水解 | 第94-95页 |
| 4 讨论 | 第95-98页 |
| 第五章 外排转运体调控UGT代谢的作用机制 | 第98-112页 |
| 1 实验材料 | 第98-99页 |
| ·细胞 | 第98页 |
| ·药品与试剂 | 第98-99页 |
| ·实验仪器 | 第99页 |
| 2 实验方法 | 第99-103页 |
| ·HeLa1A1-MRP4-shRNA细胞模型的构建 | 第99页 |
| ·HeLa-GUSB细胞的构建 | 第99页 |
| ·细胞中GUSB表达水平的检测 | 第99页 |
| ·染料木素和芹菜素蛋白结合率的测定 | 第99-100页 |
| ·染料木素和芹菜素UGT代谢活性的测定 | 第100页 |
| ·UGT代谢物外排的检测 | 第100-101页 |
| ·药动学模型的构建 | 第101-102页 |
| ·UGT代谢物水解速率的测定 | 第102页 |
| ·UPLC定量化合物及其UGT代谢物 | 第102-103页 |
| 3 实验结果 | 第103-109页 |
| ·染料木素和芹菜素蛋白结合率的测定结果 | 第103页 |
| ·染料木素和芹菜素的UGT代谢动力学 | 第103-104页 |
| ·染料木素和芹菜素UGT代谢物的外排 | 第104-105页 |
| ·GUSB在HeLa、HeLa1A1和HeLa1A1-MRP4-shRNA细胞中均有表达 | 第105-106页 |
| ·GUSB能水解GG和AG | 第106-107页 |
| ·模型拟合药动学数据 | 第107-108页 |
| ·芹菜素在HeLa1A1和HeLa1A1-MRP4-shRNA细胞中的处置 | 第108-109页 |
| 4 讨论 | 第109-112页 |
| 第六章 总结 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-126页 |
| 已发表科研论文 | 第126-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
