| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-32页 |
| ·Prion疾病的概述 | 第14-15页 |
| ·朊蛋白的发展历史 | 第15-16页 |
| ·朊蛋白的生理功能 | 第16-21页 |
| ·PrP~C的结构 | 第16-18页 |
| ·PrP~C的功能 | 第18-19页 |
| ·PrP~C向PrP~(Sc)转化的机制 | 第19-21页 |
| ·感染机制 | 第21-23页 |
| ·通过外周神经系统传播至中枢神经系统(CNS) | 第21-22页 |
| ·通过血液途径传播至中枢神经系统 | 第22页 |
| ·通过消化道途径传播至中枢神经系统 | 第22-23页 |
| ·Prion疾病与氧化应激 | 第23-25页 |
| ·Prion疾病与线粒体的功能 | 第25-26页 |
| ·c-Abl在神经退行性疾病中的作用 | 第26-29页 |
| ·c-Abl的概述 | 第26页 |
| ·c-Abl的基本结构 | 第26-27页 |
| ·c-Abl在神经退行性疾病中的作用 | 第27-28页 |
| ·氧化应激和DNA损伤诱导c-Abl蛋白的激活 | 第28-29页 |
| ·c-Abl蛋白和异常的细胞周期重返 | 第29页 |
| ·朊蛋白的神经毒性形式 | 第29-32页 |
| 第二章 小鼠MST1、Foxo3、Bax和BIM实时荧光定量PCR标准品质粒和标准曲线构建的研究 | 第32-48页 |
| 引言 | 第32页 |
| ·材料 | 第32-34页 |
| ·细胞 | 第32-33页 |
| ·主要试剂 | 第33页 |
| ·实验所用溶液及配制 | 第33-34页 |
| ·主要仪器及设备 | 第34页 |
| ·实验方法 | 第34-39页 |
| ·Neuro2A细胞培养 | 第34-35页 |
| ·MST1、Foxo3、Bax和BIM重组质粒的构建 | 第35-37页 |
| ·重组质粒的构建 | 第37-39页 |
| ·实时荧光定量PCR标准曲线的建立 | 第39页 |
| ·实验结果 | 第39-46页 |
| ·MST1、Foxo3、Bax和BIM基因PCR结果 | 第39-41页 |
| ·重组质粒鉴定结果 | 第41-43页 |
| ·扩增产物的特异性即溶解曲线的建立 | 第43-45页 |
| ·荧光定量PCR标准曲线的建立和直线回归方程的确定 | 第45-46页 |
| ·讨论与小结 | 第46-48页 |
| 第三章 神经毒性多肽诱导c-Abl及其相关基因激活的研究 | 第48-66页 |
| 引言 | 第48页 |
| ·材料 | 第48-52页 |
| ·细胞 | 第48-49页 |
| ·主要试剂 | 第49页 |
| ·实验所用溶液及配制 | 第49-51页 |
| ·主要仪器及设备 | 第51-52页 |
| ·实验方法 | 第52-57页 |
| ·小鼠神经元培养及处理 | 第52-53页 |
| ·硫磺素T(Thioflavine-T)反应检测 | 第53页 |
| ·PrP106-126刺激原代海马神经元和Neuro2A细胞 | 第53页 |
| ·Neuro2A细胞c-Abl基因的干扰 | 第53页 |
| ·目的基因的获取 | 第53-55页 |
| ·荧光定量PCR标准曲线的建立 | 第55页 |
| ·c-Abl、MST1和BIM蛋白的western blot检测 | 第55-56页 |
| ·激光共聚焦显微镜检测 | 第56页 |
| ·统计学分析 | 第56-57页 |
| ·实验结果 | 第57-64页 |
| ·PrP106-126激活神经元中的c-Abl酪氨酸激酶 | 第57-61页 |
| ·PrP106-126能够上调c-Abl、MST1以及BIM基因的mRNA的表达 | 第61-63页 |
| ·PrP106-126诱导c-Abl调节BIM启动子的激活 | 第63-64页 |
| ·讨论与小结 | 第64-66页 |
| ·c-Abl的激活与氧化应激 | 第64-65页 |
| ·c-Abl、MST1和BIM | 第65-66页 |
| 第四章 c-Abl参与神经毒性多肽诱导神经元氧化应激损伤机制的研究 | 第66-82页 |
| 引言 | 第66页 |
| ·材料 | 第66-70页 |
| ·细胞 | 第67页 |
| ·主要试剂 | 第67页 |
| ·实验所用溶液及配制 | 第67-69页 |
| ·主要仪器及设备 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第70-75页 |
| ·小鼠神经元培养及处理 | 第70页 |
| ·Bax、细胞色素C和caspase-9及caspase-3蛋白的western blot检测 | 第70-71页 |
| ·细胞线粒体和胞浆蛋白的分离及提取 | 第71-72页 |
| ·激光共聚焦显微镜检测 | 第72页 |
| ·线粒体膜电位检测 | 第72-73页 |
| ·细胞内活性氧(ROS)检测 | 第73页 |
| ·末端脱氧核苷酸转移酶缺口末端标记法(TUNEL)检测 | 第73-74页 |
| ·透射电子显微镜(TEM)检测 | 第74页 |
| ·CCK-8细胞增殖及细胞毒性检测 | 第74-75页 |
| ·实验结果 | 第75-80页 |
| ·降低c-Abl蛋白的表达可以减少PrP106-126诱导的线粒体失衡 | 第75-77页 |
| ·降低c-Abl蛋白的表达对PrP106-126诱导的神经元凋亡起到保护作用 | 第77-80页 |
| ·讨论与小结 | 第80-82页 |
| ·c-Abl与线粒体损伤 | 第80-81页 |
| ·c-Abl与自噬 | 第81-82页 |
| 结论 | 第82-84页 |
| 创新点 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-102页 |
| 致谢 | 第102-104页 |
| 个人简介 | 第104页 |
