| 第一部分 系统性红斑狼疮B细胞里异常的PTEN表达 | 第1-44页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 一、背景与目的 | 第9-11页 |
| 二、实验材料和方法 | 第11-26页 |
| 1、实验对象 | 第11页 |
| 2、主要实验仪器与试剂 | 第11-16页 |
| 3、具体实验方法 | 第16-25页 |
| 4、统计学方法 | 第25-26页 |
| 三、实验结果 | 第26-37页 |
| 1、HC B细胞各亚群PTEN的表达情况 | 第26页 |
| 2、SlE外周血总B细胞以及B细胞各亚群PTEN蛋白表达水平 | 第26-27页 |
| 3、SlE患者外周血总B细胞PTEN mRNA水平 | 第27-29页 |
| 4、PTEN的下降与SLE疾病活动度、严重度相关性分析 | 第29-30页 |
| 5、IL-21对HC B细胞PTEN的表达水平的调控 | 第30-31页 |
| 6、IL-21对SLE B细胞中PTEN的调控存在缺陷 | 第31-34页 |
| 7、狼疮患者中高表达表型异常的不成熟B细胞 | 第34-37页 |
| 四、讨论 | 第37-39页 |
| References | 第39-44页 |
| 第二部分 系统性红斑狼疮中IL-21/MicroRNAs对PTEN的异常调控 | 第44-72页 |
| 摘要 | 第44-46页 |
| Abstract | 第46-49页 |
| 一、背景与目的 | 第49-53页 |
| 二、实验方法与材料 | 第53-61页 |
| 1、实验对象 | 第53页 |
| 2、主要实验仪器与试剂 | 第53-56页 |
| 3、具体实验方法 | 第56-60页 |
| 4、统计学方法 | 第60-61页 |
| 三、结果 | 第61-67页 |
| 1、HC与SLE外周血B细胞中miR-7,miR-21和miR-22的表达 | 第61-62页 |
| 2、IL-21可以上调miR-7和miR-22的水平 | 第62-63页 |
| 3、建立效果良好的miR-7干预体系 | 第63-64页 |
| 4、电转染miR-7后,B细胞中PTEN的mRNA与蛋白水平的变化 | 第64-66页 |
| 5、转染miR-7 antagomir后,B细胞中PTEN的蛋白水平变化 | 第66-67页 |
| 四、讨论 | 第67-69页 |
| References | 第69-72页 |
| 第三部分 IL-21/miRNA调控PI3K/PTEN/Akt通路对系统性红斑狼疮B细胞的影响 | 第72-111页 |
| 摘要 | 第72-75页 |
| Abstract | 第75-78页 |
| 一、背景与目的 | 第78-81页 |
| 二、实验方法与材料 | 第81-90页 |
| 1、实验对象 | 第81页 |
| 2、主要实验仪器与试剂 | 第81-84页 |
| 3、具体实验方法 | 第84-88页 |
| 4、统计学方法 | 第88-90页 |
| 三、结果 | 第90-102页 |
| 1、IL-21对B细胞Akt与STAT3磷酸化的诱导作用 | 第90-93页 |
| 2、HC与SLE患者B细胞钙内流检测 | 第93-95页 |
| 3、IL-21诱导下B细胞FOXO1、BLIMP1与AID的mRNA水平的变化 | 第95-99页 |
| 4、IL-21对HC与SLE患者外周血浆细胞分化的影响 | 第99-100页 |
| 5、IL-21调控miR-7诱导SLE中浆细胞分化 | 第100-101页 |
| 6、miR-7对STAT3磷酸化水平的影响 | 第101-102页 |
| 四、讨论 | 第102-106页 |
| References | 第106-111页 |
| 综述 CXCR4/CXCL12轴与系统性红斑狼疮靶向治疗 | 第111-122页 |
| 摘要 | 第111页 |
| 一、背景与介绍 | 第111-113页 |
| 二、癌症与HIV中关于CXCR4/CXCL12轴疾病治疗的探索 | 第113页 |
| 三、狼疮中的CXCR4/CXCL12轴异常 | 第113-115页 |
| 四、针对CXCR4/CXCL12治疗的安全性 | 第115-116页 |
| 五、展望 | 第116-117页 |
| References | 第117-122页 |
| 附录一 英文缩写列表 | 第122-123页 |
| 附录二 ACR 1997年系统性红斑狼疮分类标准 | 第123-124页 |
| 附录三 系统性红斑狼疮活动性指数记分(SLEDAI) | 第124-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
