银杏内酯B前药设计、合成及脑靶向性研究
| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 致谢 | 第12-21页 |
| 第一章 前言 | 第21-29页 |
| ·课题来源 | 第21页 |
| ·课题背景及意义 | 第21-22页 |
| ·国内外研究现状 | 第22-28页 |
| ·天然产物与脑血管疾病 | 第22页 |
| ·银杏内酯 | 第22-24页 |
| ·银杏内酯的检测方法 | 第23-24页 |
| ·银杏内酯的药理作用 | 第24页 |
| ·银杏内酯的结构修饰 | 第24页 |
| ·血脑屏障 | 第24-28页 |
| ·改善药物血脑屏障通透性的策略 | 第25-27页 |
| ·药物血脑屏障通透性评价办法 | 第27-28页 |
| ·拟研究内容 | 第28-29页 |
| 第二章 银杏内酯 B 脑靶向前药的设计 | 第29-51页 |
| ·原药结构分析 | 第29页 |
| ·血脑屏障通透性预测模型 | 第29-43页 |
| ·预测模型的构建 | 第29-33页 |
| ·化合物数据的收集 | 第29页 |
| ·分子描述符的收集和计算 | 第29-33页 |
| ·数据分析 | 第33页 |
| ·结果与讨论 | 第33-43页 |
| ·预测模型的改进 | 第33-38页 |
| ·预测模型的评估 | 第38-39页 |
| ·检验集 | 第38-39页 |
| ·与其他模型的比较 | 第39页 |
| ·分子描述符的讨论 | 第39-43页 |
| ·分子体积 | 第40页 |
| ·脂水分配系数 | 第40-41页 |
| ·极性表面积 | 第41-42页 |
| ·可旋转键个数 | 第42页 |
| ·P-糖蛋白高亲和力底物位点结合可能性 | 第42-43页 |
| ·GB 前药的结构设计及筛选 | 第43-49页 |
| ·脑靶向前药的设计 | 第43-45页 |
| ·脑靶向前药的虚拟筛选 | 第45-49页 |
| ·血脑屏障通透性预测 | 第45页 |
| ·成药系数评估 | 第45-49页 |
| ·本章小结 | 第49-51页 |
| 第三章 GBN 的合成与表征 | 第51-57页 |
| ·实验材料与仪器 | 第51-52页 |
| ·原料与试剂 | 第51页 |
| ·仪器与设备 | 第51-52页 |
| ·合成路线及步骤 | 第52页 |
| ·结构表征 | 第52-56页 |
| ·质谱分析 | 第52-53页 |
| ·红外光谱分析 | 第53-54页 |
| ·核磁共振分析 | 第54-56页 |
| ·本章小结 | 第56-57页 |
| 第四章 GBN 体内脑靶向性研究 | 第57-86页 |
| ·GBN 和 GB 在大鼠血浆中的同步检测方法 | 第57-66页 |
| ·实验材料、仪器和动物 | 第57-58页 |
| ·原料与试剂 | 第57-58页 |
| ·仪器和设备 | 第58页 |
| ·实验动物 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58-60页 |
| ·色谱条件 | 第58-59页 |
| ·质谱条件 | 第59页 |
| ·溶液配制 | 第59-60页 |
| ·血浆样品前处理方法 | 第60页 |
| ·检测方法的验证 | 第60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-66页 |
| ·样品制备 | 第61页 |
| ·LC-MS/MS 方法的优化 | 第61-62页 |
| ·检测方法学的验证结果 | 第62-66页 |
| ·GBN 和 GB 在大鼠脑匀浆中的同步检测方法 | 第66-72页 |
| ·实验材料、仪器和动物 | 第66页 |
| ·原料与试剂 | 第66页 |
| ·仪器和设备 | 第66页 |
| ·实验动物 | 第66页 |
| ·实验方法 | 第66-68页 |
| ·色谱条件 | 第66-67页 |
| ·质谱条件 | 第67页 |
| ·溶液配制 | 第67页 |
| ·脑匀浆样品前处理方法 | 第67页 |
| ·检测方法的验证 | 第67-68页 |
| ·检测方法学的验证结果 | 第68-72页 |
| ·GBN 和 GB 在大鼠体内的药代动力学研究 | 第72-79页 |
| ·实验材料﹑仪器和动物 | 第72-73页 |
| ·原料与试剂 | 第72页 |
| ·仪器和设备 | 第72页 |
| ·实验动物 | 第72-73页 |
| ·实验方法 | 第73页 |
| ·注射药品的配制 | 第73页 |
| ·动物实验方法 | 第73页 |
| ·血浆样品前处理方法 | 第73页 |
| ·血浆样品检测方法 | 第73页 |
| ·数据分析 | 第73页 |
| ·结果与讨论 | 第73-79页 |
| ·药时曲线 | 第73-75页 |
| ·药代动力学参数计算结果分析 | 第75-79页 |
| ·GBN 体内脑靶向性评价 | 第79-85页 |
| ·实验材料、仪器和动物 | 第79页 |
| ·原料与试剂 | 第79页 |
| ·仪器和设备 | 第79页 |
| ·实验动物 | 第79页 |
| ·实验方法 | 第79-80页 |
| ·注射药品的配制 | 第79页 |
| ·动物实验方法 | 第79页 |
| ·脑匀浆样品前处理方法 | 第79页 |
| ·脑匀浆样品检测方法 | 第79-80页 |
| ·数据分析 | 第80页 |
| ·实验结果与讨论 | 第80-85页 |
| ·GBN 和 GB 脑匀浆样品测定结果 | 第80-81页 |
| ·药代动力学参数计算结果的分析 | 第81-85页 |
| ·本章小结 | 第85-86页 |
| 第五章 结论 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-100页 |
| 主要创新点 | 第100-101页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第101-102页 |
