| 目录 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 综述一：IL-17A参与组织纤维化发生发展 | 第11-23页 |
| 一、组织纤维化疾病 | 第11-12页 |
| 二、组织纤维化的机制 | 第12-16页 |
| 1、成纤维细胞化生与活化是组织纤维化发生发展的细胞生物学基础 | 第12-14页 |
| 2、多种信号途径参与调节组织纤维化发生发展 | 第14-15页 |
| 3、免疫反应异常是组织纤维化发生和发展的最主要原因 | 第15-16页 |
| 三、Th17细胞及其效应因子白介素IL-17A参与组织纤维化发生发展 | 第16-18页 |
| 1、Th17及IL-17A | 第16页 |
| 2、IL-17A信号调节机制 | 第16-17页 |
| 3、IL-17A介导多种细胞生物学功能 | 第17-18页 |
| 四、IL-17A与多种慢性疾病的发生发展有关 | 第18-20页 |
| 五、IL-17A参与调节组织纤维化发生发展的潜在机制 | 第20-21页 |
| 1、IL-17A抑制炎症转归 | 第20页 |
| 2、IL-17A抑制细胞自噬 | 第20-21页 |
| 3、IL-17A参与抑制型免疫微环境 | 第21页 |
| 4、IL-17A维持细胞衰老 | 第21页 |
| 六、展望 | 第21-23页 |
| 综述二：自噬与组织纤维化疾病 | 第23-33页 |
| 一、自噬 | 第23-25页 |
| 二、自噬调节机制 | 第25-26页 |
| 1、自噬的分子调节机制 | 第25-26页 |
| 2、免疫微环境性质决定自噬活性 | 第26页 |
| 三、自噬与疾病 | 第26-31页 |
| 1、自噬在疾病中的作用 | 第26-27页 |
| 2、自噬与心血管疾病 | 第27-28页 |
| 3、自噬与肿瘤 | 第28页 |
| 4、自噬与自身免疫疾病 | 第28-29页 |
| 5、自噬与纤维化 | 第29-31页 |
| 四、展望 | 第31-33页 |
| 综述三：抑制心肌纤维化促进心肌再生治疗慢性心血管疾病 | 第33-45页 |
| 一、心脏或血管组织纤维化是慢性心血管疾病的核心病理改变 | 第33-34页 |
| 二、几种以心肌纤维化作为主要致死致残原因的心血管疾病或综合症 | 第34-38页 |
| 1、缺血性心肌病 | 第35页 |
| 2、高血压心脏病 | 第35页 |
| 3、心肌肥厚性心肌病 | 第35-36页 |
| 4、心肌炎和扩张性心肌病 | 第36页 |
| 5、心律失常 | 第36-37页 |
| 6、慢性充血性心力衰竭 | 第37-38页 |
| 三、心肌组织纤维化与心肌再生治疗 | 第38-40页 |
| 四、慢性炎症反应促进心肌组织纤维化发生和发展 | 第40-41页 |
| 五、干细胞通过调节微环境促进心肌再生新途径 | 第41-43页 |
| 六、展望 | 第43-45页 |
| 第一部分 IL-17A参与组织纤维化发生发展 | 第45-59页 |
| 摘要 | 第45页 |
| Abstract | 第45-46页 |
| 前言 | 第46-47页 |
| 材料与方法 | 第47-50页 |
| 结果 | 第50-57页 |
| 1、IL-17A促进上皮细胞EMT反应 | 第50-52页 |
| 2、IL-17A诱导TGF-β1分泌促进上皮细胞合成与分泌胶原 | 第52-54页 |
| 3、IL-17A及其信号通路参与博来霉素诱导的小鼠肺纤维化 | 第54-55页 |
| 4、IL-17A及其信号通路参与胆总管结扎诱导的小鼠肝纤维化 | 第55页 |
| 5、IL-17A及其信号通路参与腹主动脉缩窄诱导的小鼠心肌纤维化 | 第55-57页 |
| 讨论 | 第57-59页 |
| 第二部分 阻断IL-17A改善组织纤维化发生发展 | 第59-87页 |
| 摘要 | 第59页 |
| Abstract | 第59-60页 |
| 前言 | 第60-61页 |
| 材料与方法 | 第61-67页 |
| 结果 | 第67-84页 |
| 1、阻断IL-17A改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化 | 第67-69页 |
| 2、阻断IL-17A促进肺组织局部炎症转归 | 第69-70页 |
| 3、阻断IL-17A调节肺组织局部炎症促使抑制性免疫微环境向Th1方向极化 | 第70-72页 |
| 4、阻断IL-17A改善二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化 | 第72-74页 |
| 5、阻断IL-17A改善胆总管结扎诱导的小鼠肝纤维化 | 第74-76页 |
| 6、阻断IL-17A改善胆总管结扎诱导的纤维化肝组织炎症 | 第76-78页 |
| 7、阻断IL-17A改善腹主动脉缩窄诱导的高血压心肌肥厚 | 第78-80页 |
| 8、阻断IL-17A改善腹主动脉缩窄诱导的心肌纤维化 | 第80-82页 |
| 9、阻断IL-17A改善腹主动脉缩窄诱导的纤维化心肌组织炎症 | 第82-84页 |
| 讨论 | 第84-87页 |
| 第三部分 阻断IL-17A恢复自噬活性改善组织纤维化发生发展 | 第87-111页 |
| 摘要 | 第87页 |
| Abstract | 第87-88页 |
| 前言 | 第88-89页 |
| 材料与方法 | 第89-94页 |
| 结果 | 第94-108页 |
| 1、阻断IL-17A恢复博来霉素诱导的纤维化肺组织中细胞自噬活性 | 第94-96页 |
| 2、阻断IL-17A恢复胆总管结扎诱导的纤维化肝组织中细胞自噬活性 | 第96-97页 |
| 3、阻断IL-17A恢复腹主动脉缩窄诱导的纤维化心肌组织中细胞自噬活性 | 第97-100页 |
| 4、IL-17A调节核心复合物成分抑制饥饿诱导的上皮细胞自噬活化 | 第100-101页 |
| 5、IL-17A抑制饥饿诱导的上皮细胞自噬活化不依赖于TGF-β1信号 | 第101-103页 |
| 6、IL-17A促进stat3磷酸化抑制饥饿诱导的上皮细胞自噬活化 | 第103-104页 |
| 7、IL-17A抑制上皮细胞内自噬相关蛋白参与的胶原降解 | 第104-105页 |
| 8、3-MA抑制自噬活性逆转抗1L-17A中和性抗体对腹主动脉缩窄诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用 | 第105-108页 |
| 讨论 | 第108-111页 |
| 参考文献 | 第111-125页 |
| 附录 | 第125-131页 |
| 缩略词表 | 第125-127页 |
| 个人简历 | 第127-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
