| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-9页 |
| 第一章 绪论 | 第9-26页 |
| ·miRNA的研究背景 | 第9-14页 |
| ·miRNA的基本概念 | 第9页 |
| ·miRNA的合成及其生物功能作用方式 | 第9-11页 |
| ·miRNA的分析检测方法 | 第11-14页 |
| ·阿尔茨海默病的研究背景 | 第14-25页 |
| ·阿尔茨海默病的发病机制及相应假说 | 第15-17页 |
| ·阿尔茨海默病的治疗进展 | 第17-20页 |
| ·β-淀粉样蛋白(Aβ)的形成过程 | 第20-21页 |
| ·β-分泌酶及其药物靶向性 | 第21-22页 |
| ·BACE1抑制剂的研究 | 第22-25页 |
| ·选题的研究背景和意义 | 第25-26页 |
| 第二章 基于竞争杂交的生物标记物miRNA的电化学信号放大检测 | 第26-38页 |
| ·引言 | 第26-27页 |
| ·实验部分 | 第27-31页 |
| ·实验试剂及仪器 | 第27-28页 |
| ·溶液配制 | 第28-29页 |
| ·金电极处理 | 第29页 |
| ·巯基二茂铁修饰的纳米金/抗生物素蛋白复合物的合成 | 第29-30页 |
| ·裸金电极表面探针修饰过程 | 第30页 |
| ·DNA表面的竞争杂交和复合物的衍生过程 | 第30页 |
| ·电化学检测 | 第30-31页 |
| ·结果与讨论 | 第31-37页 |
| ·实验原理 | 第31-32页 |
| ·竞争杂交的数据分析 | 第32页 |
| ·竞争杂交的特异性实验 | 第32-34页 |
| ·生物素标记的miRNA浓度对电化学信号的影响 | 第34页 |
| ·不同浓度的靶点miRNA的竞争杂交实验 | 第34-35页 |
| ·胶质瘤患者和健康人血清中miRNA-182的检测 | 第35-37页 |
| ·本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 BACE1酶切多肽序列的电化学信号放大检测及BACE1抑制剂的初步筛选 | 第38-55页 |
| ·前言 | 第38-39页 |
| ·实验部分 | 第39-42页 |
| ·实验试剂及仪器 | 第39-40页 |
| ·溶液配制 | 第40-41页 |
| ·金电极处理 | 第41页 |
| ·二茂铁修饰的纳米金/抗生蛋白链菌素复合物的合成 | 第41页 |
| ·HPLC检测条件 | 第41页 |
| ·电化学方法检测条件 | 第41-42页 |
| ·结果与讨论 | 第42-54页 |
| ·实验原理 | 第42-44页 |
| ·实验结果与讨论 | 第44-46页 |
| ·方案二改进之后的BACE1电化学检测及BACE1抑制剂筛选的实验原理图 | 第46-47页 |
| ·BACE1酶切多肽实验的电化学数据 | 第47-48页 |
| ·HPLC验证BACE1酶切多肽的可行性 | 第48-49页 |
| ·BACE1酶切时间的影响 | 第49-50页 |
| ·不同浓度BACE1的酶切效果 | 第50-51页 |
| ·该方法用于BACE1抑制剂的初步筛选 | 第51-52页 |
| ·不同浓度BACE1抑制剂的抑制效果 | 第52-53页 |
| ·BACE1抑制剂抑制机理的推测 | 第53-54页 |
| ·小结与展望 | 第54-55页 |
| 第四章 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第68页 |