| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-46页 |
| ·HDACI 类抗癌药物 | 第16-22页 |
| ·癌症与抗癌药物 | 第16-17页 |
| ·组蛋白乙酰化酶（HAT）和去酰化酶（HDACs） | 第17-19页 |
| ·组蛋白乙酰化酶（HAT） | 第18页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶（HDAC） | 第18-19页 |
| ·HDACi 类抗癌药物 | 第19-22页 |
| ·HDACi 分类和应用现状 | 第19-20页 |
| ·HDACi 作用机制 | 第20-22页 |
| ·抗癌药物FK228 | 第22-27页 |
| ·FK228 简介 | 第22页 |
| ·FK228 的分子结构 | 第22-23页 |
| ·FK228 的作用机理 | 第23页 |
| ·FK228 的生物合成基因簇与合成途径 | 第23-27页 |
| ·NPRS-PKS-NPRS 装配线式生物合成途径 | 第23-24页 |
| ·FK228 的生物合成途径 | 第24-27页 |
| ·FK228 的药物前景 | 第27页 |
| ·FK228 类似物THAILANDEPSIN A | 第27-32页 |
| ·伯克氏菌E264 | 第27-28页 |
| ·Thailandepsin A 及其抗癌活性 | 第28-29页 |
| ·Thailandepsin A 的生物合成途径 | 第29-30页 |
| ·Thailandepsin A 的发酵培养 | 第30-32页 |
| ·补料分批发酵（FED-BATCH FERMENTATION） | 第32-34页 |
| ·补料分批发酵及其特点 | 第32页 |
| ·补料分批发酵的方式 | 第32-33页 |
| ·补料发酵的控制 | 第33-34页 |
| ·吸附耦合连续发酵 | 第34-44页 |
| ·生物发酵与分离耦合技术 | 第34-36页 |
| ·大孔树脂吸附耦合发酵 | 第36-37页 |
| ·吸附耦合发酵简介 | 第36页 |
| ·大孔树脂吸附 | 第36-37页 |
| ·三菱化学HP-20 大孔树脂 | 第37页 |
| ·连续发酵耦合装置 | 第37-44页 |
| ·外置式连续发酵耦合装置 | 第38-42页 |
| ·内置式连续发酵耦合装置 | 第42-44页 |
| ·本文研究的背景、内容和意义 | 第44-46页 |
| 第二章 伯克氏菌E264 培养条件优化 | 第46-77页 |
| ·引言 | 第46页 |
| ·材料和方法 | 第46-55页 |
| ·实验材料 | 第46-50页 |
| ·菌株 | 第46页 |
| ·培养基 | 第46-47页 |
| ·实验所用主要试剂 | 第47-49页 |
| ·实验所用主要仪器与设备 | 第49-50页 |
| ·实验方法 | 第50-55页 |
| ·菌种培养方法 | 第50页 |
| ·树脂的预处理和添加 | 第50页 |
| ·Thailandepsin A 定量分析 | 第50-51页 |
| ·HPLC 标准曲线的测定 | 第51页 |
| ·菌体生物量的测定 | 第51-53页 |
| ·葡萄糖浓度的测定 | 第53-54页 |
| ·发酵液的处理及检测 | 第54-55页 |
| ·培养基成分的单因子实验 | 第55页 |
| ·结果和讨论 | 第55-74页 |
| ·添加不同氨基酸前体对Thailandepsin A 产量的影响 | 第55-58页 |
| ·添加单一氨基酸前体对Thailandepsin A 产量的影响 | 第56-57页 |
| ·添加复合氨基酸对Thailandepsin A 产量的影响 | 第57-58页 |
| ·不同配比复合碳源对Thailandepsin A 产量的影响 | 第58-61页 |
| ·葡萄糖和甘油复合碳源对Thailandepsin A 产量的影响 | 第60-61页 |
| ·葡萄糖和蔗糖复合碳源对Thailandepsin A 产量的影响 | 第61页 |
| ·不同配比复合氮源对Thailandepsin A 产量的影响 | 第61-65页 |
| ·胰蛋白胨和硫酸铵复合氮源对Thailandepsin A 产量的影响 | 第63-64页 |
| ·胰蛋白胨和氯化铵复合氮源对Thailandepsin A 产量的影响 | 第64-65页 |
| ·添加不同微量元素对Thailandepsin A 产量的影响 | 第65-67页 |
| ·不同补糖策略对Thailandepsin A 产量的影响 | 第67-74页 |
| ·不同累进补糖策略对Thailandepsin A 生产影响的初步探索 | 第67-72页 |
| ·第八组累进补糖策略的发酵动力学曲线测定 | 第72-74页 |
| ·小结和讨论 | 第74-77页 |
| 第三章 伯克氏菌E264 连续吸附耦合放大发酵 | 第77-115页 |
| ·引言 | 第77-78页 |
| ·材料和方法 | 第78-83页 |
| ·实验材料 | 第78-79页 |
| ·菌株 | 第78页 |
| ·培养基 | 第78-79页 |
| ·实验所用主要试剂 | 第79页 |
| ·实验所用主要仪器与设备 | 第79页 |
| ·实验方法 | 第79-83页 |
| ·发酵罐扩大培养方法 | 第79-80页 |
| ·树脂的预处理和添加 | 第80页 |
| ·发酵液的处理及检测 | 第80-81页 |
| ·发酵罐氧传递系数KLa 值测定 | 第81-83页 |
| ·结果和讨论 | 第83-112页 |
| ·放大发酵条件初探 | 第83-96页 |
| ·不同通气条件对Thailandepsin A 生产效率的影响 | 第83-89页 |
| ·树脂原位吸附对Thailandepsin A 生产效率的影响 | 第89-92页 |
| ·不同种源条件对Thailandepsin A 生产效率的影响 | 第92-96页 |
| ·吸附耦合装置设计 | 第96-100页 |
| ·设计原则 | 第96-97页 |
| ·设计方案 | 第97-99页 |
| ·设计优点 | 第99-100页 |
| ·利用吸附耦合装置连续放大发酵 | 第100-112页 |
| ·不同循环流速下Thailandepsin A 连续吸附耦合发酵效率的比较 | 第100-104页 |
| ·不同吸附开始时间下Thailandepsin A 连续吸附耦合发酵效率的比较 | 第104-108页 |
| ·不同补糖策略下Thailandepsin A 连续吸附耦合发酵效率的比较 | 第108-112页 |
| ·小结和讨论 | 第112-115页 |
| 第四章 总结及展望 | 第115-118页 |
| ·主要结论 | 第115-116页 |
| ·课题创新点 | 第116页 |
| ·研究展望 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
