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雌激素协同因子的抗抑郁效应及其作用机制

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-13页
第1章 绪论第13-41页
   ·引言第13-14页
   ·抑郁症的发病机制假说及抗抑郁药物的发展第14-26页
     ·单胺类递质假说第14-20页
       ·5-羟色胺和抗抑郁药物MAOI及SSRI第14-18页
       ·去甲肾上腺素及三环类抗抑郁药物第18-19页
       ·多巴胺第19-20页
     ·神经内分泌假说第20-24页
     ·脑源性神经营养因子与表观遗传学假说第24-26页
       ·脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)第24-25页
       ·抑郁症的表观遗传学假说第25-26页
   ·雌激素在抑郁症发病机制和抗抑郁药物发展中的重要作用第26-37页
     ·雌激素的抗抑郁效应第26-27页
     ·雌激素受体第27-28页
       ·核受体第27-28页
       ·膜受体第28页
     ·雌激素受体的SUMO化第28-35页
       ·SUMO(Small Ubiquitin-like Modifier)和SUMO化第29-31页
       ·甾类激素受体的SUMO化第31-35页
     ·雌激素与HPA轴调控第35页
     ·雌激素与5-羟色胺系统的调节第35-37页
   ·慢性不可预见温和应激模型(CUMS)以及行为学检测方法第37-41页
     ·慢性不可预见温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)第37-38页
     ·检测抑郁/焦虑情绪的动物行为学方法第38-41页
       ·旷场实验(Open Field,OF)第38页
       ·高架十字迷宫(Elevated Plus Maze,EPM)第38-39页
       ·明暗箱(Light-Dark Box)第39页
       ·强迫游泳(Forced Swimming Test,FST)第39-41页
第2章 丁酸钠与雌激素的抗抑郁效应的研究第41-58页
   ·引言第41-43页
   ·材料与方法第43-47页
     ·动物第43页
     ·去势术及药物处理第43-45页
     ·大鼠强迫游泳实验第45页
     ·取材第45-46页
     ·RNA抽提和实时定量PCR第46-47页
     ·统计分析第47页
   ·实验结果第47-53页
     ·丁酸钠与雌激素共同降低大鼠强迫游泳时的不动时间第47-49页
     ·经过行为学实验的大鼠下丘脑的5-羟色胺受体mRNA表达第49页
     ·未经过行为学实验的大鼠下丘脑5-羟色胺受体mRNA表达第49-51页
     ·经过行为学实验的大鼠下丘脑CRH与AVP的mRNA表达第51-52页
     ·经过行为学实验的大鼠海马的5-羟色胺受体mRNA表达第52-53页
     ·5-羟色胺1A受体的拮抗剂对共给药的抗抑郁效应的影响第53页
   ·分析与讨论第53-58页
     ·强迫游泳实验第54-55页
     ·雌激素与5-羟色胺受体第55-56页
     ·下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控第56-58页
第3章 SUMO1调节雌激素受体介导的CRH mRNA的表达第58-69页
   ·引言第58-59页
   ·材料与方法第59-62页
     ·质粒构建第59-60页
     ·细胞培养和转染第60页
     ·细胞裂解和荧光素酶检测第60页
     ·慢性应激(CUMS)大鼠抑郁模型第60页
     ·动物行为学检测第60-61页
   (1) 旷场实验(Open Field)第61页
   (2) 强迫游泳实验(Forced Swimming Test)第61页
     ·RNA抽提和实时定量PCR第61-62页
     ·统计分析第62页
   ·实验结果第62-67页
     ·SUMO1提高雌CRH启动子对雌激素受体的反应第62-63页
     ·雌激素受体拮抗剂抑制SUMO1对CRH启动子的激活效应第63-64页
     ·CUMS大鼠体重变化第64-65页
     ·CUMS大鼠旷场试验(Open Field)第65页
     ·CUMS大鼠强迫游泳检测(Forced swimming test,FST)第65-66页
     ·CUMS大鼠前额叶SUMO1等目的基因的mRNA表达第66-67页
   ·分析与讨论第67-69页
第4章 总结与展望第69-72页
参考文献第72-92页
附录 英文缩略词第92-94页
致谢第94-96页
学术论文发表情况第96页

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