| 中文摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第1章 绪论 | 第9-24页 |
| 1.1 乳腺癌的发生及治疗 | 第9-10页 |
| 1.2 激素与乳腺癌 | 第10-13页 |
| 1.2.1 雌激素与乳腺癌 | 第10-11页 |
| 1.2.2 抗雌激素与乳腺癌 | 第11-12页 |
| 1.2.3 雌激素受体和孕激素受体与乳腺癌 | 第12页 |
| 1.2.4 植物雌激素与乳腺癌 | 第12-13页 |
| 1.3 乳腺癌的治疗进展 | 第13-21页 |
| 1.3.1 手术治疗 | 第14-15页 |
| 1.3.2 放射治疗 | 第15-16页 |
| 1.3.3 化疗 | 第16页 |
| 1.3.4 内分泌治疗 | 第16-21页 |
| 1.3.5 生物制剂 | 第21页 |
| 1.4 枸橼酸托瑞米芬的药理毒理等研究 | 第21-24页 |
| 第2章 枸橼酸托瑞米芬合成路线的设计及选择 | 第24-28页 |
| 2.1 概述 | 第24页 |
| 2.2 合成路线分析 | 第24-26页 |
| 2.3 合成路线的选择与确定 | 第26-28页 |
| 第3章 实验部分 | 第28-38页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第28-29页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第28-29页 |
| 3.1.2 仪器 | 第29页 |
| 3.2 4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]二苯酮的合成 | 第29-31页 |
| 3.2.1 反应式 | 第29-30页 |
| 3.2.2 实验过程 | 第30页 |
| 3.2.3 HPLC分析 | 第30-31页 |
| 3.3 1,2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1,4-丁二醇的合成 | 第31-33页 |
| 3.3.1 反应式 | 第31-32页 |
| 3.3.2 实验过程 | 第32页 |
| 3.3.3 结构表征 | 第32-33页 |
| 3.4 (Z)-4-氯-1,2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1-丁烯盐酸盐的合成 | 第33-36页 |
| 3.4.1 反应式 | 第33-34页 |
| 3.4.2 实验过程 | 第34-35页 |
| 3.4.3 结构表征 | 第35-36页 |
| 3.5 枸橼酸托瑞米芬的合成 | 第36-38页 |
| 3.5.1 反应式 | 第36-37页 |
| 3.5.2 实验过程 | 第37页 |
| 3.5.3 结构表征 | 第37-38页 |
| 第4章 工艺优化与结果讨论 | 第38-63页 |
| 4.1 4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]二苯酮的合成 | 第38-44页 |
| 4.1.1 二甲氨基氯乙烷盐酸盐与4-羟基二苯甲酮摩尔比的选择 | 第38-39页 |
| 4.1.2 丙酮溶剂用量的确定 | 第39-40页 |
| 4.1.3 反应温度的确定 | 第40-42页 |
| 4.1.4 反应时间的确定 | 第42-43页 |
| 4.1.5 催化剂的选择 | 第43页 |
| 4.1.6 最佳工艺平行实验 | 第43-44页 |
| 4.2 1,2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1,4-丁二醇的合成 | 第44-52页 |
| 4.2.1 还原剂的选择 | 第44-45页 |
| 4.2.2 氢化铝锂还原剂用量的确定 | 第45-46页 |
| 4.2.3 物料比的确定 | 第46-47页 |
| 4.2.4 无水四氢呋喃用量的确定 | 第47-49页 |
| 4.2.5 反应温度的确定 | 第49-50页 |
| 4.2.6 反应时间的确定 | 第50-52页 |
| 4.2.7 最佳工艺平行实验 | 第52页 |
| 4.3 (Z)-4-氯-1,2-二苯基-1[4-[2-(N，N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1-丁烯盐酸盐的合成 | 第52-57页 |
| 4.3.1 化合物(3)与二氯亚砜反应溶剂的选择 | 第52-53页 |
| 4.3.2 路易斯酸的选择 | 第53-54页 |
| 4.3.3 反应温度的确定 | 第54-55页 |
| 4.3.4 反应时间的确定 | 第55-56页 |
| 4.3.5 最佳工艺平行实验 | 第56-57页 |
| 4.4 枸橼酸托瑞米芬的合成 | 第57-59页 |
| 4.4.1 托瑞米芬碱重结晶溶剂的选择 | 第57-59页 |
| 4.5 主要杂质分析与研究 | 第59-62页 |
| 4.5.1 产品中可能存在的杂质分析 514.5.2 产品中主要杂质反式异构体的合成 | 第59-62页 |
| 4.6 本章小结 | 第62-63页 |
| 第5章 工艺放大及工艺稳定性验证 | 第63-66页 |
| 5.1 放大生产工艺的设备更改 | 第63-64页 |
| 5.2 放大生产工艺的数据研究 | 第64-65页 |
| 5.3 小结 | 第65-66页 |
| 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-75页 |
| 附录 | 第75-80页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
