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MWCNTs对CYP3A4酶代谢以及ZrO2NPs对污染物在细胞组合模板中的细胞毒性的调控研究

摘要第11-14页
Abstract第14-17页
符号说明第18-20页
第一章 绪论第20-53页
    1.1 碳纳米管和二氧化锆纳米材料简介第20-21页
    1.2 纳米材料的应用简介第21-28页
        1.2.1 纳米材料在电子器件的应用第21-22页
        1.2.2 在涂层材料方面的应用第22页
        1.2.3 在生物医学方面的应用第22-25页
        1.2.4 在水和废水处理方面的应用第25-28页
    1.3 纳米材料在生物体分布情况研究第28-37页
        1.3.1 纳米材料在细胞内的摄入及其命运第28-32页
        1.3.2 纳米材料在生物体的分布概述第32-34页
        1.3.3 研究纳米材料在细胞中摄入的常用方法第34-37页
    1.4 纳米材料的毒性的可能机制第37-45页
        1.4.1 纳米材料生物毒性的影响因素第38页
        1.4.2 纳米材料毒性机制第38-45页
    1.5 纳米材料对生物体毒性作用的系统研究方法第45-51页
        1.5.1 组合化学的简介第46页
        1.5.2 纳米组合化学第46-49页
        1.5.3 QSAR的简介第49-51页
    1.6 本文的研究内容及意义第51-53页
第二章 不同表面修饰的多壁碳纳米管(f-MWCNTs)可以调控肝药酶CYP3A4的代谢活性第53-71页
    2.1 引言第53-54页
    2.2 实验材料与仪器第54-55页
        2.2.1 实验材料第54页
        2.2.2 实验仪器第54-55页
    2.3 实验方法第55-58页
        2.3.1 功能化MWCNTs准备第55-56页
        2.3.2 动物实验过程第56页
        2.3.3 组织切片透射电子显微镜第56页
        2.3.4 LC/MS/MS蛋白质鉴定第56页
        2.3.5 圆二色谱分析(CD)第56-57页
        2.3.6 斑点印迹分析(Dotblot)第57页
        2.3.7 硝苯地平在HLM中的代谢第57页
        2.3.8 定量结构活性关系分析(QSAR)第57-58页
    2.4 结果与讨论第58-69页
        2.4.1 MWCNTs可以进入肝实质细胞中第58-60页
        2.4.2 功能化MWCNTs与人肝微粒体中的CYP450酶结合第60-61页
        2.4.3 f-MWCNTs以不同亲和力结合CYP3A4第61-63页
        2.4.4 f-MWCNTs结合改变CYP3A4构象第63-64页
        2.4.5 f-MWCNTs结合改变CYP3A4酶活性第64-65页
        2.4.6 MWCNT表面化学对CYP3A4功能调控的影响第65-67页
        2.4.7 分析f-MWCNTs调节CYP3A4的构效关系第67-69页
    2.5 结论第69-71页
第三章 水污染治理所用ZrO_2纳米材料可以调控污染物的细胞毒性第71-90页
    3.1 引言第71-72页
    3.2 实验部分第72-73页
        3.2.1 实验材料第72-73页
        3.2.2 实验仪器第73页
    3.3 试验方法第73-76页
        3.3.1 ZrO_2NPs的表征第73-74页
        3.3.2 细胞培养第74页
        3.3.3 细胞存活率的检测第74-75页
        3.3.4 细胞摄取第75页
        3.3.5 检测ZrO_2NPs释放Zr~(4+)第75页
        3.3.6 活性氧(ROS)测量第75-76页
        3.3.7 测定ZrO_2NPs-污染物的联合效应第76页
    3.4 结果与讨论第76-88页
        3.4.1 用于水处理的ZrO_2复合材料释放出ZrO_2纳米材料第76-77页
        3.4.2 建立人类细胞组合模拟口服暴露污染物第77-80页
        3.4.3 水污染治理所用纳米ZrO_2吸附污染物时的理化性质的变化第80-81页
        3.4.4 纳米ZrO_2单独暴露于人类细胞组合的毒性效应及可能机制第81-84页
        3.4.5 纳米材料与污染物共暴露时调控ROS诱导水平第84-85页
        3.4.6 纳米ZrO_2材料对污染物的细胞毒性有协同或拮抗作用第85-87页
        3.4.7 残留污染物达标时纳米材料安全阈值探究第87-88页
    3.5 结论第88-90页
第四章 总结与展望第90-91页
参考文献第91-116页
附录1: LC/MS/MS定量鉴定MWCNTs结合的CYP450亚系酶第116-121页
附录2: 几个典型f-MWCNTs的表征数据。(Scale ba=200nm)第121-122页
附录3: 纳米ZrO_2结合不同浓度的污染物(Cd、Pb、As、Cr和F)在GES-1和FHC细胞中的细胞毒性第122-123页
附录4: 纳米ZrO_2结合不同浓度的污染物(Cd、Pb、As、Cr和F)酌在HepG2和HEK293细胞中的细胞毒性第123-124页
附录5: 用Compusyn软件计算纳米ZrO_2/污染物的CI值第124-125页
致谢第125-126页
攻读博士期间发表的学术论文目录第126-127页
学位论文评阅及答辩情况表第127页

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