| 缩略语表 | 第7-10页 |
| 中文摘要 | 第10-14页 |
| Abstract | 第14-19页 |
| 前言 | 第20-21页 |
| 文献回顾 | 第21-44页 |
| 第一部分 NDRG2 与 TGF-Β通路在结肠癌演变过程中的相关性分析 | 第44-51页 |
| 前言 | 第44-45页 |
| 1 材料 | 第45页 |
| 1.1 临床标本 | 第45页 |
| 1.2 主要试剂 | 第45页 |
| 1.3 主要仪器 | 第45页 |
| 2 方法 | 第45-46页 |
| 2.1 免疫组织化学 | 第45-46页 |
| 2.2 结果判定 | 第46页 |
| 2.3 统计学方法分析 | 第46页 |
| 3 结果 | 第46-49页 |
| 3.1 NDRG2 和磷酸化 Smad2/3 在结肠癌和癌旁组织的表达 | 第46-49页 |
| 3.2 NDRG2 和磷酸化 Smad2/3 在结肠癌表达分布的相关性分析 | 第49页 |
| 4 讨论 | 第49-51页 |
| 第二部分 TGF-Β对 NDRG2 的转录调控机制研究 | 第51-71页 |
| 前言 | 第51页 |
| 1 材料 | 第51-53页 |
| 1.1 细胞株 | 第51-52页 |
| 1.2 主要试剂 | 第52-53页 |
| 1.3 主要仪器 | 第53页 |
| 2 方法 | 第53-57页 |
| 2.1 细胞培养 | 第53页 |
| 2.2 MTT 实验 | 第53页 |
| 2.3 荧光素酶报告基因 | 第53-54页 |
| 2.4 Real-time PCR | 第54-55页 |
| 2.5 免疫印迹实验（Western Blot） | 第55页 |
| 2.6 染色质免疫共沉淀（ChIP）实验 | 第55-57页 |
| 3 结果 | 第57-67页 |
| 3.1 TGF-β在正常上皮细胞对 NDRG2 的转录调控 | 第57-60页 |
| 3.2 转录因子 Sp1 与 TGF-β对 NDRG2 调控的协同作用 | 第60-64页 |
| 3.3 癌基因 c-Myc 对 TGF-β调控 NDRG2 的转录抑制效应 | 第64-67页 |
| 4 讨论 | 第67-71页 |
| 第三部分 NDRG2 在结肠癌细胞中对 TGF-Β功能的影响 | 第71-83页 |
| 前言 | 第71页 |
| 1 材料 | 第71-72页 |
| 1.1 细胞株 | 第71页 |
| 1.2 主要试剂 | 第71-72页 |
| 1.3 主要仪器 | 第72页 |
| 2 方法 | 第72-74页 |
| 2.1 细胞培养 | 第72-73页 |
| 2.2 MTT 实验同第二部分 | 第73页 |
| 2.3 Western blot 实验同第二部分 | 第73页 |
| 2.4 Real-time PCR 实验同第二部分 | 第73页 |
| 2.5 体外侵袭和迁移实验 | 第73-74页 |
| 3 结果 | 第74-79页 |
| 3.1 外源 NDRG2 的过表达对 TGF-β诱导结肠癌细胞 EMT 的抑制效应 | 第74-77页 |
| 3.2 干涉内源 NDRG2 促进结肠癌 EMT 过程的发生并增强肿瘤侵袭能力 | 第77-79页 |
| 4 讨论 | 第79-83页 |
| 第四部分 NDRG2 表观遗传学的改变在结肠癌演变中的重要意义 | 第83-98页 |
| 前言 | 第83页 |
| 1 材料 | 第83-85页 |
| 1.1 细胞株 | 第83页 |
| 1.2 临床标本 | 第83-84页 |
| 1.3 主要试剂 | 第84页 |
| 1.4 主要仪器 | 第84-85页 |
| 2 方法 | 第85-88页 |
| 2.1 细胞培养 | 第85页 |
| 2.2 荧光素酶报告基因实验同第二部分 | 第85页 |
| 2.3 Western blot 实验同第二部分 | 第85页 |
| 2.4 Real-time PCR 实验同第二部分 | 第85页 |
| 2.5 免疫组织化学实验及结果分析实验同第二部分 | 第85页 |
| 2.6 亚硫酸盐测序 | 第85-87页 |
| 2.7 甲基化特异性 P CR | 第87页 |
| 2.8 凝胶迁移实验（EMSA）实验 | 第87-88页 |
| 3 结果 | 第88-96页 |
| 3.1 NDRG2 在结肠癌临床样本和细胞系的 DNA 甲基化状态分析 | 第88-91页 |
| 3.2 NDRG2 启动子的甲基化对 Sp1 转录活性的影响 | 第91-94页 |
| 3.3 NDRG2 在结肠癌演变过程中的表达异常 | 第94-96页 |
| 4 讨论 | 第96-98页 |
| 第五部分 NDRG2 参与结肠癌生物学行为改变的分子机制 | 第98-111页 |
| 前言 | 第98页 |
| 1 材料 | 第98-100页 |
| 1.1 细胞株 | 第98-99页 |
| 1.2 实验动物 | 第99页 |
| 1.3 主要试剂 | 第99页 |
| 1.4 主要仪器 | 第99-100页 |
| 2 方法 | 第100-101页 |
| 2.1 细胞培养 | 第100页 |
| 2.2 Western blot 实验同第二部分 | 第100页 |
| 2.3 Real-time PCR 实验同第二部分 | 第100页 |
| 2.4 诱导细胞分化实验 | 第100页 |
| 2.5 放线菌酮实验 | 第100-101页 |
| 2.6 裸鼠体内成瘤实验 | 第101页 |
| 3 结果 | 第101-108页 |
| 3.1 结肠癌细胞分化过程中 NDRG2 表达水平的改变 | 第101-103页 |
| 3.2 NDRG2 对细胞周期相关基因 Skp2 及其下游分子 p21，p27 的调节作用 | 第103-105页 |
| 3.3 p21 和 p27 参与 NDRG2 对结肠癌增殖抑制的调控过程 | 第105-108页 |
| 4 讨论 | 第108-111页 |
| 小结 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-125页 |
| 个人简历和研究成果 | 第125-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
