| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 参考文献 | 第18-21页 |
| 第一章 注射用9-NC/HP-B-CD包合物冻干粉针剂的处方前研究 | 第21-31页 |
| 1. 仪器和材料 | 第21-22页 |
| 1.1 仪器 | 第21页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第21-22页 |
| 2. 实验方法 | 第22-23页 |
| 2.19-NC分析方法的研究 | 第22页 |
| 2.1.1 色谱分析条件 | 第22页 |
| 2.1.2 标准溶液的配制 | 第22页 |
| 2.1.3 方法专属性 | 第22页 |
| 2.1.4 标准曲线的制备 | 第22页 |
| 2.2 HP-β-CD对9-NC的增溶作用 | 第22-23页 |
| 2.2.1 不同环糊精对9-NC增溶作用的比较 | 第23页 |
| 2.2.2 不同pH下的增溶实验 | 第23页 |
| 2.2.3 不同温度下的增溶实验 | 第23页 |
| 3. 实验结果 | 第23-27页 |
| 3.1 9-NC分析方法的研究 | 第23-24页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第23-24页 |
| 3.1.2 标准曲线的制备 | 第24页 |
| 3.2 HP-β-CD对9-NC的增溶作用 | 第24-27页 |
| 3.2.1 不同环糊精对9-NC增溶作用的比较 | 第24-25页 |
| 3.2.2 不同pH下的增溶验 | 第25-26页 |
| 3.2.3 不同温度下的增溶实验 | 第26-27页 |
| 4. 讨论 | 第27-29页 |
| 4.1 不同环糊精对9-NC增溶作用的比较 | 第27-28页 |
| 4.2 不同pH下的增溶实验 | 第28页 |
| 4.3 不同温度下的增溶实验 | 第28-29页 |
| 5. 本章小结 | 第29页 |
| 参考文献 | 第29-31页 |
| 第二章 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉针剂的处方工艺、体外表征及稳定性研究 | 第31-52页 |
| 第一节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉处方工艺的研究 | 第31-38页 |
| 1. 仪器和材料 | 第31-32页 |
| 1.1 仪器 | 第31-32页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第32页 |
| 2. 实验方法 | 第32-34页 |
| 2.1 包合物制备方法的筛选 | 第32-33页 |
| 2.1.1 饱和水溶液法 | 第32页 |
| 2.1.2 不饱和水溶液法 | 第32页 |
| 2.1.3 研磨法 | 第32页 |
| 2.1.4 混悬法 | 第32-33页 |
| 2.1.5 四种包合物制备方法的比较 | 第33页 |
| 2.2 单因素考察优化处方工艺 | 第33页 |
| 2.2.1 HP-β-CD浓度对载药量的影响 | 第33页 |
| 2.2.2 温度对载药量影响 | 第33页 |
| 2.2.3 pH对载药量影响 | 第33页 |
| 2.2.4 搅拌时间对载药量影响 | 第33页 |
| 2.3 冻干支持剂的考察 | 第33-34页 |
| 2.3.1 冻干支持剂加入方式对药量的影响 | 第33页 |
| 2.3.2 冻干支持剂的选择 | 第33-34页 |
| 3. 结果 | 第34-37页 |
| 3.1 包合物制备方法的筛选 | 第34页 |
| 3.2 单因素考察优化处方工艺 | 第34-35页 |
| 3.2.1 HP-β-CD浓度对载药量的影响 | 第34页 |
| 3.2.2 温度对载药量影响 | 第34-35页 |
| 3.2.3 pH对载药量影响 | 第35页 |
| 3.2.4 搅拌时间对载药量影响 | 第35页 |
| 3.3 冻干支持剂的考察 | 第35-37页 |
| 3.3.1 冻干支持剂加入方式对药量的影响 | 第35-36页 |
| 3.3.2 冻干支持剂的选择 | 第36-37页 |
| 4. 讨论 | 第37-38页 |
| 4.1 包合物制备方法的筛选 | 第37-38页 |
| 4.2 单因素考察优化处方工艺 | 第38页 |
| 4.3 包合物形成的验证 | 第38页 |
| 第二节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉的体外表征 | 第38-46页 |
| 1. 仪器和材料 | 第38-39页 |
| 1.1 仪器 | 第38-39页 |
| 1.2 材料 | 第39页 |
| 1.3 细胞株 | 第39页 |
| 2. 实验方法 | 第39-41页 |
| 2.1 体外溶出行为的考察 | 第39页 |
| 2.2 水解动力学研究 | 第39-40页 |
| 2.2.1 水解速度与HP-β-CD浓度的关系 | 第39-40页 |
| 2.2.2 不同pH值下的水解实验 | 第40页 |
| 2.3 耐稀释试验 | 第40页 |
| 2.4 体外细胞毒评价 | 第40-41页 |
| 3. 实验结果和讨论 | 第41-45页 |
| 3.1 体外溶出行为的考察 | 第41页 |
| 3.2 HP-β-CD对9-NC稳定性的影响 | 第41-43页 |
| 3.2.1 水解动力学实验 | 第41-42页 |
| 3.2.2 不同pH值下的水解实验 | 第42-43页 |
| 3.3 耐稀释试验 | 第43-44页 |
| 3.4 体外细胞毒评价 | 第44-45页 |
| 4. 讨论 | 第45-46页 |
| 第三节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉的稳定性研究 | 第46-50页 |
| 1. 仪器和材料 | 第46页 |
| 1.1 仪器 | 第46页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第46页 |
| 2. 实验方法 | 第46-48页 |
| 2.1 有关物质测定方法 | 第46-47页 |
| 2.1.1 高效液相色谱分析条件 | 第46-47页 |
| 2.1.2 有关物质的测定 | 第47页 |
| 2.2 影响因素实验 | 第47页 |
| 2.2.1 高温试验 | 第47页 |
| 2.2.2 高湿试验 | 第47页 |
| 2.2.3 强光照射试验 | 第47页 |
| 2.3 加速试验 | 第47页 |
| 2.4 长期试验 | 第47-48页 |
| 3. 实验结果 | 第48-49页 |
| 3.1 影响因素试验 | 第48页 |
| 3.2 加速试验 | 第48-49页 |
| 3.3 长期试验 | 第49页 |
| 4. 讨论 | 第49页 |
| 5. 本章小结 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-52页 |
| 第三章 9-NC/HP-B-CD包合物注射用冻干粉针剂体内药动学和体内药效学的研究 | 第52-65页 |
| 第一节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉的体内药动学研究 | 第52-59页 |
| 1. 仪器和材料 | 第52页 |
| 1.1 仪器 | 第52页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第52页 |
| 1.3 动物 | 第52页 |
| 2. 实验方法 | 第52-54页 |
| 2.1 体内血样分析方法的建立 | 第53页 |
| 2.1.1 色谱分析条件 | 第53页 |
| 2.1.2 方法专属性 | 第53页 |
| 2.1.3 方法学验证 | 第53页 |
| 2.2 血浆样品预处理 | 第53-54页 |
| 2.3 给药方式 | 第54页 |
| 2.4 制剂配制方法 | 第54页 |
| 2.5 数据分析 | 第54页 |
| 3. 实验结果 | 第54-58页 |
| 3.1 方法专属性 | 第54-55页 |
| 3.2 方法学验证 | 第55-56页 |
| 3.3 大鼠体内药动学研究 | 第56-58页 |
| 4. 讨论 | 第58-59页 |
| 第二节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉的体内药效学评价 | 第59-63页 |
| 1、仪器和材料 | 第59-60页 |
| 1.1 仪器 | 第59页 |
| 1.2 材料 | 第59-60页 |
| 1.3 动物 | 第60页 |
| 2. 实验方法 | 第60页 |
| 3. 实验结果 | 第60-61页 |
| 4. 讨论 | 第61-63页 |
| 5. 本章小结 | 第63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第四章 注射用9-NC/HP-B-CD包合物冻干粉针剂的安全性评价 | 第65-80页 |
| 第一节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉针剂的生物适应性评价 | 第65-71页 |
| 1. 仪器和材料 | 第65页 |
| 1.1 仪器 | 第65页 |
| 1.2 药物与试剂 | 第65页 |
| 2. 实验方法 | 第65-67页 |
| 2.1 溶血性试验 | 第65-66页 |
| 2.1.1 血细胞悬液的配制 | 第65-66页 |
| 2.1.2 溶血性试验设计 | 第66页 |
| 2.2 肌肉刺激性试验 | 第66-67页 |
| 2.3 血管刺激性试验 | 第67页 |
| 3. 实验结果 | 第67-71页 |
| 3.1 溶血性试验 | 第67-69页 |
| 3.2 肌肉刺激性试验 | 第69-70页 |
| 3.3 血管刺激性试验 | 第70-71页 |
| 4. 讨论 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71页 |
| 第二节 注射用9-NC/HP-β-CD包合物冻干粉针剂的血液学和肝肾毒性评价 | 第71-80页 |
| 1. 仪器和材料 | 第71-72页 |
| 1.1 仪器 | 第71-72页 |
| 1.2 药物与试剂 | 第72页 |
| 2. 实验方法 | 第72-73页 |
| 2.1 器官组织切片 | 第72页 |
| 2.2 9-NC包合物血液学评价 | 第72页 |
| 2.3 9-NC包合物肝肾毒性评价 | 第72-73页 |
| 3. 实验结果 | 第73-75页 |
| 3.1 器官组织切片 | 第73-74页 |
| 3.2 9-NC包合物血液学评价 | 第74页 |
| 3.3 9-NC包合物肝肾毒性评价 | 第74-75页 |
| 4. 讨论 | 第75-77页 |
| 4.1 器官组织切片观察 | 第75页 |
| 4.2 给药小鼠体重变化 | 第75-76页 |
| 4.3 血液学评价 | 第76页 |
| 4.4 肝肾毒性评价 | 第76-77页 |
| 5. 本章小结 | 第77页 |
| 参考文献 | 第77-80页 |
| 全文总结 | 第80-82页 |
| 综述 | 第82-88页 |
| 参考文献 | 第86-88页 |
| 发表论文情况 | 第88-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
