| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略表 | 第11-13页 |
| 第一章 引言 | 第13-22页 |
| 1.1 研究背景及意义 | 第13-14页 |
| 1.2 研究现状 | 第14-19页 |
| 1.2.1 胰高血糖素样肽的基本结构研究 | 第14-16页 |
| 1.2.2 胰高血糖素样肽应用进展研究 | 第16-17页 |
| 1.2.3 PEG 相关长效修饰剂的进展研究 | 第17-19页 |
| 1.3 研究目的 | 第19-20页 |
| 1.4 研究内容及技术路线 | 第20-22页 |
| 1.4.1 研究内容 | 第20-21页 |
| 1.4.1.1 利用化学合成的方法获得改构的Ex4C 多肽 | 第20页 |
| 1.4.1.2 Ex4C 的PEG 定点修饰 | 第20页 |
| 1.4.1.3 MAL-mPEG-Ex4C 的分离纯化 | 第20页 |
| 1.4.1.4 MAL-mPEG-Ex4C 的制剂研究 | 第20页 |
| 1.4.1.5 MAL-mPEG-Ex4C 的药效学研究 | 第20-21页 |
| 1.4.1.5.1 MAL-mPEG-Ex4C 体外生物活性研究 | 第20-21页 |
| 1.4.1.5.2 MAL-mPEG-Ex4C 体内生物活性研究 | 第21页 |
| 1.4.2 技术路线 | 第21-22页 |
| 第二章MAL-mPEG-Ex4C 的修饰研究 | 第22-33页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第22-23页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 2.1.1.1 主要试剂 | 第22页 |
| 2.1.1.2 主要仪器 | 第22-23页 |
| 2.1.1.3 主要试剂配制 | 第23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-27页 |
| 2.2.1 Ex4C 多肽的获得 | 第23-24页 |
| 2.2.1.1 Ex4C 化学合成原理 | 第23-24页 |
| 2.2.1.2 Ex4C 合成过程 | 第24页 |
| 2.2.1.3 Ex4C 的纯化 | 第24页 |
| 2.2.1.4 Ex4C 的二聚体形成 | 第24页 |
| 2.2.2 MAL-mPEG 的获得 | 第24-27页 |
| 2.2.2.1 MAL-mPEG | 第25页 |
| 2.2.2.2 MAL-mPEGSDS-PAGE 碘染电泳 | 第25-26页 |
| 2.2.2.3 HPLC-ELSD 蒸发光检测 | 第26页 |
| 2.2.2.3.1 主要材料 | 第26页 |
| 2.2.2.3.2 实验方法 | 第26页 |
| 2.2.2.4 SEC-HPLC 检测 | 第26-27页 |
| 2.2.2.4.1 主要材料 | 第27页 |
| 2.2.2.4.2 实验方法 | 第27页 |
| 2.3 MAL-mPEG-Ex4C 的修饰 | 第27-28页 |
| 2.3.1 MAL-mPEG-Ex4C 定点修饰方法研究 | 第27-28页 |
| 2.4 结果和讨论 | 第28-33页 |
| 2.4.1 Ex4C 制备结果 | 第28-29页 |
| 2.4.2 MAL-mPEG 检测结果 | 第29-30页 |
| 2.4.3 MAL-mPEG-Ex4C 的修饰结果 | 第30-33页 |
| 第三章 MAL-mPEG-Ex4C 纯化工艺及相关质量研究 | 第33-41页 |
| 前言 | 第33页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第33-34页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第33页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第33-34页 |
| 3.2 Phenyl Sepharose F.F.层析试验方法 | 第34页 |
| 3.3 Sephacryl S-100 HR 层析试验方法 | 第34-35页 |
| 3.4 Source 15RPC 纯化 | 第35页 |
| 3.5 SP Sepharose F.F 层析试验方法 | 第35页 |
| 3.6 结果和讨论 | 第35-38页 |
| 3.6.1 Phenyl Sepharose F.F.层析试验结果 | 第35-36页 |
| 3.6.2 Sephacryl S-100 HR 层析试验结果 | 第36页 |
| 3.6.3 Source 15RPC 纯化结果 | 第36页 |
| 3.6.4 SP Sepharose F.F 层析试验结果 | 第36-37页 |
| 3.6.5 纯化工艺回收率 | 第37-38页 |
| 3.7 MAL-mPEG-Ex4C 相关质量研究 | 第38-41页 |
| 3.7.1 MAL-mPEG-Ex4C 纯度 | 第38-41页 |
| 3.7.1.2 MAL-mPEG-Ex4C 质量肽图 | 第38-40页 |
| 3.7.1.3 MAL-mPEG-Ex4C 质谱分子量 | 第40-41页 |
| 第四章MAL-mPEG-Ex4C 体内外生物活性研究 | 第41-67页 |
| 4.1 MAL-mPEG -Ex4C 体外生物活性测定 | 第41-43页 |
| 4.1.1 实验材料及相关试剂配制 | 第41页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第41-42页 |
| 4.1.3 实验结果 | 第42-43页 |
| 4.2 MAL-mPEG -Ex4C 初步药代动力学研究 | 第43-48页 |
| 4.2.1 材料与方法 | 第43页 |
| 4.2.1.1 实验材料 | 第43页 |
| 4.2.1.1.1 实验动物 | 第43页 |
| 4.2.1.1.2 供试品、试剂和仪器 | 第43页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第43-44页 |
| 4.2.2.1 标准曲线制备 | 第43页 |
| 4.2.2.2 动物实验 | 第43-44页 |
| 4.2.3 数据处理 | 第44页 |
| 4.2.4 结果 | 第44-47页 |
| 4.2.4.1 标准曲线 | 第44-45页 |
| 4.2.4.2 药时曲线数据 | 第45-46页 |
| 4.2.4.3 药时曲线 | 第46-47页 |
| 4.2.4.4 主要药动参数 | 第47页 |
| 4.2.5 小结 | 第47-48页 |
| 4.2.6 讨论 | 第48页 |
| 4.3 MAL-mPEG -Ex4C 初步药效学研究 | 第48-67页 |
| 4.3.1 试验材料 | 第48-49页 |
| 4.3.2 动物 | 第49-51页 |
| 4. 3.2.1 实验动物来源 | 第49页 |
| 4.3.2.2 实验动物验收及标记 | 第49页 |
| 4.3.2.3 实验动物检疫及适应性观察 | 第49页 |
| 4.3.2.4 实验动物饲养观察环境条件 | 第49-50页 |
| 4.3.2.5 饲料 | 第50页 |
| 4.3.2.6 垫料 | 第50页 |
| 4.3.2.7 饮水 | 第50页 |
| 4.3.2.8 主要仪器 | 第50页 |
| 4.3.2.9 主要试剂 | 第50-51页 |
| 4.3.3 试验方法 | 第51-55页 |
| 4.3.3.1 给药 | 第52页 |
| 4.3.3.2 血糖检测 | 第52-53页 |
| 4.3.3.3 绘制单次给药血糖-时间效应曲线 | 第53页 |
| 4.3.3.4 多次给药降糖作用及药效学相关指标测定 | 第53-55页 |
| 4.3.3.5 统计方法 | 第55页 |
| 4.3.4 结果 | 第55-64页 |
| 4.3.4.1 一般状况观察 | 第55页 |
| 4.3.4.2 对体重的影响 | 第55-56页 |
| 4.3.4.3 对摄食量和饮水量的影响 | 第56-58页 |
| 4.3.4.5 单次给药对血糖影响的时效关系 | 第58页 |
| 4.3.4.6 多次给药降糖作用 | 第58-60页 |
| 4.3.4.7 对口服葡萄糖耐量的影响 | 第60页 |
| 4.3.4.8 对血清糖化血红蛋白和糖化血清蛋白水平的影响 | 第60-61页 |
| 4.3.4.9 对血清脂质成分水平的影响 | 第61页 |
| 4.3.4.10 胰岛素测定结果 | 第61-62页 |
| 4.3.4.11 对脏器重量/系数的影响 | 第62-64页 |
| 4.3.5 小结 | 第64-67页 |
| 第五章 结论与展望 | 第67-69页 |
| 5.1 结论 | 第67-68页 |
| 5.2 本文的创新性 | 第68页 |
| 5.3 展望 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果 | 第73页 |
