| 中文摘要 | 第10-18页 |
| ABSTRACT | 第18-27页 |
| 缩略语说明 | 第28-30页 |
| 第一部分：文献综述 | 第30-55页 |
| 综述一：STAT3促进肿瘤免疫抑制的研究进展 | 第30-45页 |
| 参考文献 | 第42-45页 |
| 综述二：miRNAs在肝细胞肝癌中的研究概况 | 第45-55页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 第二部分：阻断肝癌细胞中STAT3可以逆转肿瘤诱导的免疫抑制状态并增强NK细胞功能 | 第55-93页 |
| 前言 | 第55-56页 |
| 材料和方法 | 第56-68页 |
| 结果 | 第68-84页 |
| 1 STAT3 decoy ODN能有效转染入肝癌细胞 | 第68-69页 |
| 2 阻断肝癌细胞中STAT3能增加肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性 | 第69-70页 |
| 3 阻断肝癌细胞中STAT3上调肿瘤细胞表面NKG2D配体表达 | 第70-72页 |
| 4 阻断肝癌细胞中STAT3逆转肿瘤诱导的对NK细胞功能的抑制作用 | 第72-74页 |
| 5 阻断STAT3转录活性后,肝癌细胞培养上清能够促进NK细胞活化 | 第74-78页 |
| 6 阻断STAT3转录活性改变肝癌细胞中炎症细胞因子的表达 | 第78-80页 |
| 7 阻断STAT3转录活性后,肝癌细胞中TGF-β1的减少和Ⅰ型干扰素的增加在NK细胞的活化过程中起重要作用 | 第80-84页 |
| 讨论 | 第84-87页 |
| 参考文献 | 第87-93页 |
| 第三部分：肝癌细胞中STAT3通过表观调控MIR-155表达诱导对NK细胞抗肿瘤免疫功能的抑制 | 第93-133页 |
| 前言 | 第93-94页 |
| 材料方法 | 第94-111页 |
| 结果 | 第111-126页 |
| 1 阻断STAT3转录活性后,肝癌细胞中miR-155的表达增加 | 第111-113页 |
| 2 miR-155的水平不影响体外培养的肝癌细胞增殖 | 第113-114页 |
| 3 miR-155抑制肝癌细胞中与STAT3活化相关的炎症细胞因子表达 | 第114页 |
| 4 肝癌细胞中miR-155的表达水平影响NK细胞抗HCC功能 | 第114-116页 |
| 5 肝癌细胞中过表达miR-155可增强NK细胞的体内抗肿瘤作用 | 第116-119页 |
| 6 STAT3直接结合miR-155的启动子 | 第119-121页 |
| 7 DNA甲基化酶抑制剂可显著升高miR-155的表达 | 第121-122页 |
| 8 DNA甲基化参与对miR-155的转录调控 | 第122-124页 |
| 9 DNA甲基转移酶(DNMT1)在肝癌细胞miR-155的甲基化过程中起重要作用 | 第124-126页 |
| 讨论 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-133页 |
| 第四部分：肝癌细胞中STAT3通过调控MIR-146A表达诱导肿瘤免疫抑制 | 第133-157页 |
| 前言 | 第133-134页 |
| 材料和方法 | 第134-139页 |
| 结果 | 第139-150页 |
| 1 阻断肝癌细胞中STAT3能抑制肿瘤细胞中miR-146a的表达并促进miR-146a靶基因的表达 | 第139-142页 |
| 2 miR-146a的水平不影响体外培养的肝癌细胞增殖 | 第142-143页 |
| 3 miR-146a促进肝癌细胞中与STAT3活化相关的炎症细胞因子表达 | 第143-144页 |
| 4 miR-146a参与肝癌诱导的对NK细胞功能的抑制作用 | 第144-145页 |
| 5 STAT3直接结合miR-146a的启动子并调控miR-146 a的转录表达 | 第145-147页 |
| 6 抑制肝癌细胞中miR-146a的水平可增强NK细胞的体内抗肿瘤作用 | 第147-150页 |
| 讨论 | 第150-153页 |
| 参考文献 | 第153-157页 |
| 总结 | 第157-158页 |
| 论文创新性及意义 | 第158-159页 |
| 致谢 | 第159-160页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第160-161页 |
| 攻读学位期间参加的学术会议 | 第161-162页 |
| 待发表论文 | 第162-214页 |
| 附件 | 第214页 |
