| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 中英文缩写词表 | 第12-13页 |
| 第1章 引言 | 第13-16页 |
| 1．PI3K/Akt信号通路参与急性早幼粒白血病耐药调控PI3Ks参与正常细胞的生存、增殖、分化和凋亡 | 第13-14页 |
| 2．ATRA、维甲酸类似物与急性早幼粒细胞白血病耐药 | 第14-16页 |
| 第2章 材料与方法 | 第16-23页 |
| 2.1 主要材料与试剂 | 第16页 |
| 2.2 主要仪器 | 第16-17页 |
| 2.3 实验方法 | 第17-18页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第17页 |
| 2.3.2 试剂配制 | 第17-18页 |
| 2.3.3 细胞形态观察 | 第18页 |
| 2.4 检测CAL-101抑制NB4-R1细胞PI3K/Akt通路抑制效果 | 第18-20页 |
| 2.4.1 Quantative Real-time PCR法检测CAL-101处理后PI3KCA、Akt1mRNA的表达量 | 第18-20页 |
| 2.4.2 Western blot检测CAL-101处理前后P110δ、Akt 1 蛋白的表达水平 | 第20页 |
| 2.5 实验内容 | 第20-22页 |
| 2.5.1 实验分组 | 第20-21页 |
| 2.5.2 瑞氏染色 | 第21页 |
| 2.5.3 流式细胞术于 48h、96h、144h 检测 NB4-R1 细胞分化 | 第21页 |
| 2.5.4 Q-PCR 检测 PML/RARɑ 的 m RNA 的表达情况 | 第21-22页 |
| 2.6 统计分析 | 第22-23页 |
| 第3章 结果 | 第23-34页 |
| 3.1 不同CAL-101浓度 72h阻滞NB4-R1细胞PI3K/Akt信号通路的效果 | 第23-25页 |
| 3.1.1 不同浓度CAL-101处理PI3KCA、Akt1基因的相对表达量 | 第23-24页 |
| 3.1.2 不同处理时间 9μmol/L CAL-101阻滞NB4-R1细胞PI3K/Akt信号通路的效果 | 第24-25页 |
| 3.2 Western blot检测CAL-101处理前后PI3K P110δ、Akt1蛋白的表达水平 | 第25-27页 |
| 3.2.1 不同浓度CAL-101处理 72h后PI3K p110δ、Akt1蛋白的表达 | 第25-26页 |
| 3.2.2 CAL-101处理不同时间PI3K p110δ、Akt1蛋白表达量。 | 第26-27页 |
| 3.3. CAL-101阻断PI3K前后NB4-R1对ATRA、AM80的敏感性对比 | 第27-34页 |
| 3.3.1 细胞形态学变化 | 第27-28页 |
| 3.3.2 流式细胞数检测细胞表面抗原CD11b、CD13、CD16的表达 | 第28-31页 |
| 3.3.3 Q- PCR检测CAL-101阻断PI3K前后NB4-R1加入ATRA、AM80后PML-RARα 基因的相对表达量 | 第31-34页 |
| 第4章 讨论 | 第34-37页 |
| 4.1 PI3K/Akt信号通路与APL的耐药 | 第34-35页 |
| 4.2 PI3K/Akt信号通路与APL的分化 | 第35-36页 |
| 4.3 Am80、ATRA与APL | 第36-37页 |
| 第5章 结论与展望 | 第37-38页 |
| 5.1 结论 | 第37页 |
| 5.2 展望 | 第37-38页 |
| 致谢 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-42页 |
| 综述 | 第42-49页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
