| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-40页 |
| 1.1 前言 | 第11页 |
| 1.2 脂质体及其应用 | 第11-21页 |
| 1.2.1 脂质体 | 第11-13页 |
| 1.2.2 脂质体的分类 | 第13-14页 |
| 1.2.3 脂质体的制备 | 第14-18页 |
| 1.2.4 脂质体的优缺点及改进方法 | 第18-19页 |
| 1.2.5 脂质体的应用 | 第19-21页 |
| 1.3 脂质体与巨噬细胞靶向 | 第21-22页 |
| 1.4 巨噬细胞与肿瘤 | 第22-28页 |
| 1.4.1 巨噬细胞的表型 | 第22-23页 |
| 1.4.2 TAMs与肿瘤的发生与发展 | 第23-27页 |
| 1.4.3 TAMs作为肿瘤治疗的靶点 | 第27-28页 |
| 1.5 甲氨喋呤(MTX)的应用 | 第28页 |
| 1.6 课题提出及研究内容 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-40页 |
| 第二章 MTX传统脂质体的制备及表征 | 第40-53页 |
| 2.1 前言 | 第40页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第40-41页 |
| 2.2.1 实验试剂与耗材 | 第40页 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 | 第40-41页 |
| 2.3 实验方法 | 第41-43页 |
| 2.3.1 脂质体的制备 | 第41页 |
| 2.3.2 葡聚糖凝胶微柱的制备 | 第41页 |
| 2.3.3 浊度法测定脂质体回收率 | 第41页 |
| 2.3.4 葡聚糖凝胶G-50对MTX游离药的吸附 | 第41-42页 |
| 2.3.5 脂质体的纯化 | 第42页 |
| 2.3.6 脂质体的粒径及分布测定 | 第42页 |
| 2.3.7 光学显微镜观察脂质体 | 第42页 |
| 2.3.8 扫描电子显微镜(SEM)观察脂质体 | 第42页 |
| 2.3.9 脂质体包封率及药脂比的测定 | 第42-43页 |
| 2.3.10 数据处理 | 第43页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第43-50页 |
| 2.4.1 脂质体悬液的外观 | 第43页 |
| 2.4.2 脂质体回收率的测定 | 第43-44页 |
| 2.4.3 葡聚糖凝胶G-50对MTX游离药的吸附 | 第44-46页 |
| 2.4.4 脂质体的粒径分布 | 第46-47页 |
| 2.4.5 光学显微镜观察脂质体 | 第47-48页 |
| 2.4.6 扫描电子显微镜(SEM)观察脂质体 | 第48页 |
| 2.4.7 脂质体包封率及药脂比测定 | 第48-50页 |
| 2.5 小结 | 第50页 |
| 参考文献 | 第50-53页 |
| 第三章 MTX脂质体对巨噬细胞的毒性效应 | 第53-72页 |
| 3.1 前言 | 第53页 |
| 3.2 实验试剂与仪器 | 第53-55页 |
| 3.2.1 细胞株 | 第53-54页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第54页 |
| 3.2.3 实验试剂与耗材 | 第54页 |
| 3.2.4 实验仪器与设备 | 第54-55页 |
| 3.3 实验方法 | 第55-60页 |
| 3.3.1 DiI荧光染料标记空白脂质体 | 第55-56页 |
| 3.3.2 DiI标记的脂质体中包载量的测定 | 第56页 |
| 3.3.3 L929条件培养基的制备 | 第56页 |
| 3.3.4 骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)的培养 | 第56-57页 |
| 3.3.5 酸性磷酸酶法鉴定骨髓来源的巨噬细胞(BMDM) | 第57页 |
| 3.3.6 RAW 264.7细胞培养 | 第57-58页 |
| 3.3.7 RAW 264.7细胞生长曲线的绘制 | 第58页 |
| 3.3.8 BMDM和RAW 264.7细胞对DiI标记脂质体吞噬测定 | 第58-59页 |
| 3.3.9 BMDM和RAW 264.7细胞毒性测试 | 第59页 |
| 3.3.10 数据处理 | 第59-60页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第60-69页 |
| 3.4.1 DiI标记脂质体包载量的测定 | 第60-61页 |
| 3.4.2 L929条件培养基与M-CSF诱导BMDM分化效果的比较 | 第61-62页 |
| 3.4.3 酸性磷酸酶法鉴定BMDM | 第62页 |
| 3.4.4 RAW 264.7细胞生长曲线 | 第62-64页 |
| 3.4.5 BMDM和RAW 264.7对DiI标记脂质体的吞噬作用 | 第64-66页 |
| 3.4.6 MTX脂质体对BMDM和RAW 264.7的细胞毒性 | 第66-69页 |
| 3.5 小结 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 第四章 脂质体在荷瘤小鼠的初步药动学研究 | 第72-84页 |
| 4.1 前言 | 第72页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第72-74页 |
| 4.2.1 细胞株 | 第72页 |
| 4.2.2 实验动物 | 第72页 |
| 4.2.3 实验试剂与耗材 | 第72-73页 |
| 4.2.4 实验仪器与设备 | 第73-74页 |
| 4.3 实验方法 | 第74-76页 |
| 4.3.1 空白脂质体的制备 | 第74页 |
| 4.3.2 DiR标记空白脂质体 | 第74页 |
| 4.3.3 DiR标记脂质体包载量的测定 | 第74-75页 |
| 4.3.4 RPMI 1640培养基的配制 | 第75页 |
| 4.3.5 BALB/C小鼠CT 26移植瘤模型的建立 | 第75页 |
| 4.3.6 3-甲基胆蒽诱导C 57 BL/6小鼠原发肿瘤模型的建立 | 第75-76页 |
| 4.3.7 荷结肠癌BALB/C小鼠和荷3-MCA纤维肉瘤C 57 BL/6小鼠活体成像 | 第76页 |
| 4.3.8 数据处理 | 第76页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第76-81页 |
| 4.4.1 DiR标记脂质体包载量的测定 | 第76-77页 |
| 4.4.2 BALB/C小鼠CT 26结肠癌模型 | 第77-78页 |
| 4.4.3 CT 26小鼠结肠癌肿瘤模型活体成像 | 第78-80页 |
| 4.4.4 3-甲基胆蒽诱发小鼠纤维肉瘤模型 | 第80页 |
| 4.4.5 3-甲基胆蒽诱导小鼠纤维肉瘤模型活体成像 | 第80-81页 |
| 4.5 小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 第五章 甲氨喋呤长循环脂质体的制备和对人骨肉瘤细胞的体外抗瘤活性研究 | 第84-95页 |
| 5.1 前言 | 第84页 |
| 5.2 实验试剂与仪器 | 第84-86页 |
| 5.2.1 细胞株 | 第84-85页 |
| 5.2.2 实验试剂与耗材 | 第85页 |
| 5.2.3 实验仪器与设备 | 第85-86页 |
| 5.3 实验方法 | 第86-88页 |
| 5.3.1 甲氨蝶呤长循环脂质体的制备 | 第86页 |
| 5.3.2 葡聚糖凝胶微柱的制备 | 第86页 |
| 5.3.3 脂质体的纯化 | 第86页 |
| 5.3.4 浊度法测定脂质体回收率 | 第86-87页 |
| 5.3.5 脂质体的粒径及分布测试 | 第87页 |
| 5.3.6 透射电子显微镜(TEM)观察脂质体 | 第87页 |
| 5.3.7 脂质体包封率及药脂比的测定 | 第87页 |
| 5.3.8 脂质体对MG-63细胞毒性测试 | 第87-88页 |
| 5.3.9 数据处理 | 第88页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第88-93页 |
| 5.4.1 脂质体回收率的测定 | 第88页 |
| 5.4.2 脂质体的粒径分布测试 | 第88-89页 |
| 5.4.3 透射电子显微镜(TEM)观察脂质体形态 | 第89-90页 |
| 5.4.4 脂质体包封率及药脂比测定 | 第90-91页 |
| 5.4.5 MTX脂质体对MG-63细胞毒性测试结果 | 第91-93页 |
| 5.5 小结 | 第93页 |
| 参考文献 | 第93-95页 |
| 全文总结 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
