| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第9页 |
| 1 文献综述 | 第9-25页 |
| 1.1 氯离子通道 | 第9-10页 |
| 1.2 CaCCs的发现 | 第10-12页 |
| 1.3 TMEM16A蛋白的表达 | 第12-13页 |
| 1.4 TMEM16A的功能 | 第13-19页 |
| 1.4.1 气道上皮细胞 | 第13-15页 |
| 1.4.2 肠上皮细胞 | 第15-16页 |
| 1.4.3 唾液腺 | 第16-17页 |
| 1.4.4 平滑肌 | 第17-18页 |
| 1.4.5 神经系统和感觉神经元 | 第18-19页 |
| 1.5 TMEM16A/CaCCs相关疾病 | 第19-22页 |
| 1.5.1 腹泻 | 第19-21页 |
| 1.5.2 便秘 | 第21页 |
| 1.5.3 高血压 | 第21页 |
| 1.5.4 肿瘤 | 第21-22页 |
| 1.6 TMEM16A/CaCCs抑制剂的发现 | 第22-23页 |
| 1.7 本研究的目的和意义 | 第23-25页 |
| 2 材料与方法 | 第25-30页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-26页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第25页 |
| 2.1.2 实验药品 | 第25页 |
| 2.1.3 实验细胞 | 第25页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第25-26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.2.1 主要试剂配方 | 第26页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第26页 |
| 2.2.3 TMEM16A氯离子通道抑制剂的荧光测定方法 | 第26-27页 |
| 2.2.4 FRT-TMEM16A细胞短路电流测定方法 | 第27-28页 |
| 2.2.5 HT-29 细胞短路电流测定方法 | 第28页 |
| 2.2.6 小鼠结肠上皮短路电流测定方法 | 第28页 |
| 2.2.7 细胞内Ca2+浓度测定 | 第28页 |
| 2.2.8 小鼠胃肠蠕动实验 | 第28-29页 |
| 2.2.9 小鼠回肠液体分泌实验 | 第29页 |
| 2.2.10 数据统计分析 | 第29-30页 |
| 3 结果与分析 | 第30-42页 |
| 3.1 TMEM16A氯离子通道抑制剂的筛选 | 第30-31页 |
| 3.2 TMEM16A氯离子通道抑制剂的时间动力学和可逆性分析 | 第31-32页 |
| 3.3 TMEM16A氯离子通道抑制剂的细胞短路电流测定 | 第32-33页 |
| 3.4 TMEM16A氯离子通道抑制剂的选择性分析 | 第33-38页 |
| 3.4.1 兰雪醌对CaCCGI氯离子通道抑制作用的细胞短路电流分析 | 第34-35页 |
| 3.4.2 兰雪醌对CaCCGI氯离子通道抑制作用的小鼠结肠粘膜短路电流分析 | 第35-36页 |
| 3.4.3 兰雪醌对CFTR氯离子通道抑制作用的细胞短路电流分析 | 第36-37页 |
| 3.4.4 兰雪醌对小鼠结肠浆膜侧Na+-K+-ATPase的作用 | 第37页 |
| 3.4.5 兰雪醌对小鼠结肠浆膜侧K+通道的作用 | 第37-38页 |
| 3.5 兰雪醌对HT-29 细胞内Ca2+浓度的影响 | 第38-39页 |
| 3.6 兰雪醌对小鼠胃肠蠕动的影响 | 第39-40页 |
| 3.7 兰雪醌对小鼠回肠液体分泌的影响 | 第40-42页 |
| 4 讨论 | 第42-44页 |
| 4.1 兰雪醌可能成为潜在的抗分泌药物 | 第42-43页 |
| 4.2 TMEM16A在肠动力调节中发挥重要作用 | 第43页 |
| 4.3 兰雪醌的TMEM16A抑制作用可能是其抗癌机制 | 第43-44页 |
| 结论 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-57页 |
| 致谢 | 第57页 |
