| 中文摘要 | 第11-13页 |
| 英文摘要 | 第13-14页 |
| 前言 | 第15-22页 |
| 一、口服脉冲释药系统发展概况 | 第15-16页 |
| 二、立题依据 | 第16-19页 |
| 三、主要研究内容 | 第19-20页 |
| 参考文献 | 第20-22页 |
| 第一章 盐酸维拉帕米脉冲控释片体内外分析方法的建立及理化性质研究 | 第22-35页 |
| 1 仪器和试药 | 第22页 |
| 1.1 仪器 | 第22页 |
| 1.2 材料 | 第22页 |
| 2 方法与结果 | 第22-33页 |
| 2.1 体外释放度方法的建立 | 第22-26页 |
| 2.1.1 检测波长的选择 | 第22-23页 |
| 2.1.2 标准曲线的绘制 | 第23-24页 |
| 2.1.3 回收率试验 | 第24页 |
| 2.1.4 精密度试验 | 第24-25页 |
| 2.1.5 药物溶液的稳定性 | 第25-26页 |
| 2.1.6 体外释放度测定方法 | 第26页 |
| 2.2 含量测定方法的建立 | 第26-28页 |
| 2.2.1 辅料干扰试验 | 第26页 |
| 2.2.2 专属性试验 | 第26-27页 |
| 2.2.3 标准曲线的建立 | 第27页 |
| 2.2.4 回收率试验 | 第27-28页 |
| 2.2.5 精密度试验 | 第28页 |
| 2.2.6 含量测定方法 | 第28页 |
| 2.3 体内分析方法的建立 | 第28-31页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第28页 |
| 2.3.2 对照品及内标溶液的配制 | 第28-29页 |
| 2.3.3 血浆样品处理方法 | 第29页 |
| 2.3.4 分离度和专属性 | 第29页 |
| 2.3.5 标准曲线的绘制 | 第29-30页 |
| 2.3.6 最低定量限和检测限 | 第30页 |
| 2.3.7 提取回收率 | 第30页 |
| 2.3.8 方法回收率 | 第30-31页 |
| 2.3.9 精密度试验 | 第31页 |
| 2.4 VP理化性质的研究 | 第31-32页 |
| 2.4.1 不同pH介质中溶解度的测定 | 第31页 |
| 2.4.2 不同介质中油水分配系数的测定 | 第31-32页 |
| 2.5 辅料相容性试验 | 第32-33页 |
| 3 讨论与小结 | 第33-34页 |
| 4 参考文献 | 第34-35页 |
| 第二章 盐酸维拉帕米渗透泵型脉冲控释片的制备 | 第35-55页 |
| 1 仪器和试药 | 第35-36页 |
| 1.1 仪器 | 第35页 |
| 1.2 试药 | 第35-36页 |
| 2 方法与结果 | 第36-52页 |
| 2.1 处方工艺 | 第36页 |
| 2.1.1 片芯的制备 | 第36页 |
| 2.1.2 片芯的包衣 | 第36页 |
| 2.2 制备工艺流程图 | 第36-37页 |
| 2.3 单因素考察 | 第37-43页 |
| 2.3.1 控释衣膜中致孔剂的类型 | 第38-39页 |
| 2.3.2 控释衣膜中HPC-L的用量 | 第39-40页 |
| 2.3.3 控释衣膜增重 | 第40-41页 |
| 2.3.4 隔离衣膜增重 | 第41-42页 |
| 2.3.5 释药孔的数量 | 第42-43页 |
| 2.4 星点设计-效应面法优化处方 | 第43-47页 |
| 2.4.1 因素和水平的确定 | 第43-44页 |
| 2.4.2 模型拟和 | 第44-46页 |
| 2.4.3 优化处方的验证 | 第46页 |
| 2.4.4 批次间重现性 | 第46-47页 |
| 2.5 脉冲控释片体外释放条件考察 | 第47-50页 |
| 2.5.1 不同pH介质对药物释放的影响 | 第47-48页 |
| 2.5.2 不同转速对药物释放的影响 | 第48-49页 |
| 2.5.3 体外模拟食物效应对药物释放的影响 | 第49-50页 |
| 2.6 稳定性考察 | 第50-52页 |
| 2.6.1 影响因素试验 | 第50-51页 |
| 2.6.2 加速稳定性试验 | 第51-52页 |
| 3 讨论与小结 | 第52-54页 |
| 4 参考文献 | 第54-55页 |
| 第三章 盐酸维拉帕米渗透泵型脉冲控释片控释衣膜性质研究及释药机制探讨 | 第55-69页 |
| 1 仪器和试药 | 第55页 |
| 1.1 仪器 | 第55页 |
| 1.2 试药 | 第55页 |
| 2 方法与结果 | 第55-66页 |
| 2.1 游离膜的制备 | 第55-56页 |
| 2.2 游离膜理化性质评价指标的建立 | 第56-61页 |
| 2.2.1 游离膜吸水速率和溶蚀速率的测定 | 第56-58页 |
| 2.2.2 游离膜渗透性质的测定 | 第58-59页 |
| 2.2.3 游离膜表观形态的研究 | 第59-60页 |
| 2.2.4 游离膜力学性能的测定 | 第60-61页 |
| 2.3 渗透泵型脉冲控释片释药机制探讨 | 第61-65页 |
| 2.3.1 释药时滞阶段 | 第61-64页 |
| 2.3.1.1 控释衣膜的水化时间 | 第62页 |
| 2.3.1.2 隔离衣的水化和释放时间 | 第62-64页 |
| 2.3.2 恒速释药阶段 | 第64-65页 |
| 2.4 释药动力 | 第65-66页 |
| 3 讨论与小结 | 第66-68页 |
| 4 参考文献 | 第68-69页 |
| 第四章 盐酸维拉帕米渗透泵型脉冲控释片药动学及体内外相关性评价 | 第69-79页 |
| 1 仪器和试药 | 第69页 |
| 1.1 仪器 | 第69页 |
| 1.2 材料 | 第69页 |
| 2 方法与结果 | 第69-77页 |
| 2.1 VP脉冲控释片药动学研究 | 第69-75页 |
| 2.1.1 试验动物 | 第69-70页 |
| 2.1.2 服药方案及样品采集 | 第70页 |
| 2.1.3 试验结果 | 第70-72页 |
| 2.1.4 结果处理 | 第72-75页 |
| 2.4.1.1 药动学参数计算 | 第72-73页 |
| 2.1.4.2 相对生物利用度的计算 | 第73页 |
| 2.1.4.3 生物等效性判定 | 第73-75页 |
| 2.2 体内外相关性研究 | 第75-77页 |
| 3 讨论与小结 | 第77-78页 |
| 4 参考文献 | 第78-79页 |
| 全文结论 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 发表文章目录 | 第81页 |
