摘要 | 第3-4页 |
ABSTRACT | 第4-5页 |
第一章 文献综述 | 第8-21页 |
1.1 抗体药物偶联物简介 | 第8-10页 |
1.2 抗体药物偶联物制备 | 第10-18页 |
1.2.1 抗体还原 | 第11-13页 |
1.2.2 抗体的还原检测 | 第13-17页 |
1.2.3 抗体与药物偶联 | 第17页 |
1.2.4 纯化方法 | 第17-18页 |
1.3 药物载量测定 | 第18-20页 |
1.3.1 疏水层析 | 第18-19页 |
1.3.2 反相高效液相色谱 | 第19-20页 |
1.4 本课题研究内容 | 第20-21页 |
第二章 检测抗体还原反应方法的选择 | 第21-34页 |
2.1 引言 | 第21-22页 |
2.2 实验部分 | 第22-24页 |
2.2.1 实验材料和实验仪器 | 第22-23页 |
2.2.2 实验步骤 | 第23-24页 |
2.3 分析方法 | 第24-27页 |
2.3.1 亲和层析法 | 第24-25页 |
2.3.2 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第25-26页 |
2.3.3 SEC 方法分析抗体还原后产物 | 第26-27页 |
2.4 结果分析与讨论 | 第27-33页 |
2.4.1 IgG 的选择 | 第27页 |
2.4.2 亲和层析纯化抗体 | 第27-28页 |
2.4.3 SEC 分析抗体还原后产物 | 第28-31页 |
2.4.4 SDS-PAGE 分析抗体还原后产物 | 第31-33页 |
2.5 小结 | 第33-34页 |
第三章 抗体还原条件的优化 | 第34-50页 |
3.1 引言 | 第34-35页 |
3.2 实验部分 | 第35-36页 |
3.2.1 实验材料和实验仪器 | 第35页 |
3.2.2 实验步骤 | 第35-36页 |
3.3 分析方法 | 第36-38页 |
3.3.1 非还原 SDS-PAGE 分析 | 第36页 |
3.3.2 试验设计 | 第36-38页 |
3.4 结果与讨论 | 第38-48页 |
3.4.1 响应面分析方案及结果 | 第38-41页 |
3.4.2 SDS-PAGE 分析抗体还原后产物 | 第41-48页 |
3.4.3 固相介质上用 TCEP 还原 IgG | 第48页 |
3.5 结论 | 第48-50页 |
第四章 抗体药物偶联物制备及检测 | 第50-60页 |
4.1 引言 | 第50-51页 |
4.2 实验材料与步骤 | 第51-52页 |
4.2.1 实验材料和实验仪器 | 第51页 |
4.2.2 实验步骤 | 第51-52页 |
4.3 分析方法 | 第52-54页 |
4.3.3 蛋白浓度测定 | 第52页 |
4.3.4 聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第52-53页 |
4.3.5 疏水作用层析 | 第53页 |
4.3.6 反相色谱分析 | 第53-54页 |
4.4 结果分析与讨论 | 第54-58页 |
4.4.1 疏水作用层析硫酸铵浓度的选择 | 第54页 |
4.4.2 疏水作用层析流速的选择 | 第54-55页 |
4.4.3 抗体药物偶联物疏水作用分析 | 第55-56页 |
4.4.4 反相色谱分析 | 第56-58页 |
4.5 结论 | 第58-60页 |
第五章 结论与展望 | 第60-62页 |
5.1 结论 | 第60-61页 |
5.2 展望 | 第61-62页 |
参考文献 | 第62-68页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第68-69页 |
致谢 | 第69页 |