| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 目录 | 第9-14页 |
| CONTENTS | 第14-19页 |
| 图目录 | 第19-21页 |
| 表目录 | 第21-22页 |
| 主要符号表 | 第22-23页 |
| 1 绪论 | 第23-57页 |
| 1.1 埃博霉素概述 | 第23-34页 |
| 1.1.1 埃博霉素的发现 | 第24-25页 |
| 1.1.2 埃博霉素的结构和理化性质 | 第25-26页 |
| 1.1.3 埃博霉素的构效关系 | 第26-27页 |
| 1.1.4 埃博霉素的合成 | 第27-29页 |
| 1.1.5 埃博霉素的药理活性 | 第29页 |
| 1.1.6 埃博霉素的作用机制 | 第29-30页 |
| 1.1.7 埃博霉素的抗多药耐药性 | 第30页 |
| 1.1.8 埃博霉素类药物的临床研究 | 第30-34页 |
| 1.2 Rho GTPases与乳腺癌关系的研究进展 | 第34-53页 |
| 1.2.1 细胞运动和肿瘤转移 | 第34-35页 |
| 1.2.2 Rho家族及其调控蛋白 | 第35-37页 |
| 1.2.3 Rho GTPases上游信号通路 | 第37-38页 |
| 1.2.4 Rho GTPase生物学功能 | 第38-48页 |
| 1.2.5 乳腺癌中Rho GTPases的调控作用 | 第48-53页 |
| 1.3 本论文的选题依据和研究目的及内容 | 第53-57页 |
| 2 埃博霉素衍生物对乳腺癌细胞生长的影响 | 第57-74页 |
| 2.1 引言 | 第57页 |
| 2.2 实验材料与设备 | 第57-59页 |
| 2.2.1 实验材料及主要试剂 | 第57-58页 |
| 2.2.2 实验设备 | 第58-59页 |
| 2.3 实验方法 | 第59-63页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第59页 |
| 2.3.2 细胞增殖检测 | 第59页 |
| 2.3.3 微管蛋白的聚合分析 | 第59-60页 |
| 2.3.4 流式细胞术检测细胞周期时相变化 | 第60页 |
| 2.3.5 细胞凋亡检测 | 第60-61页 |
| 2.3.6 Western blot检测信号蛋白表达 | 第61-63页 |
| 2.3.7 统计学分析 | 第63页 |
| 2.4 实验结果 | 第63-71页 |
| 2.4.1 埃博霉素衍生物对乳腺癌细胞增殖的抑制作用 | 第63-65页 |
| 2.4.2 埃博霉素衍生物稳定乳腺癌细胞微管蛋白的聚合 | 第65-66页 |
| 2.4.3 埃博霉素衍生物改变乳腺癌细胞周期时相 | 第66-67页 |
| 2.4.4 埃博霉素衍生物诱导乳腺癌细胞凋亡 | 第67-68页 |
| 2.4.5 埃博霉素衍生物对Bcl-2家族的影响 | 第68页 |
| 2.4.6 埃博霉素衍生物对caspase级联通路的影响 | 第68-69页 |
| 2.4.7 埃博霉素衍生物对不同转化程度的乳腺上皮细胞存活率的影响 | 第69-71页 |
| 2.5 讨论 | 第71-73页 |
| 2.6 本章小结 | 第73-74页 |
| 3 埃博霉素衍生物对细胞骨架及Rho GTPases的影响 | 第74-91页 |
| 3.1 引言 | 第74页 |
| 3.2 实验材料与设备 | 第74-75页 |
| 3.2.1 实验材料及主要试剂 | 第74-75页 |
| 3.2.2 实验设备 | 第75页 |
| 3.3 实验方法 | 第75-80页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第75页 |
| 3.3.2 免疫细胞化学 | 第75-76页 |
| 3.3.3 细胞划痕实验 | 第76页 |
| 3.3.4 细胞迁移实验 | 第76-77页 |
| 3.3.5 细胞侵袭实验 | 第77页 |
| 3.3.6 细胞粘附实验 | 第77-78页 |
| 3.3.7 明胶酶谱实验 | 第78-79页 |
| 3.3.8 GST pull down检测Rho GTPases活性 | 第79-80页 |
| 3.3.9 统计学分析 | 第80页 |
| 3.4 实验结果 | 第80-88页 |
| 3.4.1 埃博霉素衍生物对乳腺癌细胞微管细胞骨架的影响 | 第80-81页 |
| 3.4.2 埃博霉素衍生物对乳腺癌细胞肌动蛋白细胞骨架的影响 | 第81-82页 |
| 3.4.3 埃博霉素衍生物抑制MCF-7细胞定向运动能力 | 第82页 |
| 3.4.4 埃博霉素衍生物抑制MCF-7细胞迁移能力 | 第82-84页 |
| 3.4.5 埃博霉素衍生物对MCF-7细胞粘附能力的影响 | 第84-85页 |
| 3.4.6 埃博霉素衍生物抑制MCF-7细胞侵袭能力 | 第85-86页 |
| 3.4.7 埃博霉素衍生物对基质金属蛋白酶活性的影响 | 第86-88页 |
| 3.4.8 埃博霉素衍生物对Rho GTPases活性的影响 | 第88页 |
| 3.5 讨论 | 第88-90页 |
| 3.6 本章小结 | 第90-91页 |
| 4 埃博霉素衍生物对血管新生的影响 | 第91-103页 |
| 4.1 引言 | 第91页 |
| 4.2 实验材料与设备 | 第91-92页 |
| 4.2.1 实验材料及主要试剂 | 第91-92页 |
| 4.2.2 实验设备 | 第92页 |
| 4.3 实验方法 | 第92-94页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第92页 |
| 4.3.2 MTT检测细胞增殖 | 第92页 |
| 4.3.3 细胞迁移实验 | 第92-93页 |
| 4.3.4 细胞侵袭实验 | 第93页 |
| 4.3.5 HUVEC分泌基质金属蛋白酶(MMPs)检测 | 第93页 |
| 4.3.6 RT-PCR检测HUVEC核内MMP2的mRNA | 第93页 |
| 4.3.7 Western blot检测VEGF表达 | 第93-94页 |
| 4.3.8 管生成体内实验 | 第94页 |
| 4.3.9 统计学分析 | 第94页 |
| 4.4 实验结果 | 第94-101页 |
| 4.4.1 埃博霉素衍生物抑制HUVEC细胞的增殖 | 第94-95页 |
| 4.4.2 埃博霉素衍生物抑制HUVEC细胞的迁移能力 | 第95-96页 |
| 4.4.3 埃博霉素衍生物抑制HUVEC细胞的侵袭 | 第96-97页 |
| 4.4.4 埃博霉素衍生物抑制鸡胚尿囊膜的血管新生 | 第97-98页 |
| 4.4.5 埃博霉素衍生物抑制MMP2的活性及其mRNA的表达 | 第98-100页 |
| 4.4.6 埃博霉素衍生物对VEGF表达的影响 | 第100-101页 |
| 4.5 讨论 | 第101-102页 |
| 4.6 本章小结 | 第102-103页 |
| 5 埃博霉素衍生物对Rho GTPases相关通路的影响 | 第103-123页 |
| 5.1 引言 | 第103页 |
| 5.2 实验材料与设备 | 第103-104页 |
| 5.2.1 实验材料及主要试剂实验设备 | 第103-104页 |
| 5.2.2 实验设备 | 第104页 |
| 5.3 实验方法 | 第104-107页 |
| 5.3.1 信号分子磷酸化水平及表达量检测 | 第104-105页 |
| 5.3.2 细胞培养 | 第105页 |
| 5.3.3 MTT检测细胞增殖 | 第105页 |
| 5.3.4 细胞迁移实验 | 第105页 |
| 5.3.5 转录活性检测 | 第105-106页 |
| 5.3.6 Focus formation assay测定集落形成 | 第106页 |
| 5.3.7 统计学分析 | 第106-107页 |
| 5.4 实验结果 | 第107-117页 |
| 5.4.1 负显性抑制Racl增强埃博霉素衍生物对乳腺癌细胞增殖和迁移的抑制 | 第107页 |
| 5.4.2 埃博霉素衍生物抑制下游效应因子PAK1的活性 | 第107-109页 |
| 5.4.3 埃博霉素衍生物对MAPK信号通路的影响 | 第109-111页 |
| 5.4.4 埃博霉素衍生物对Akt信号通路的影响 | 第111-113页 |
| 5.4.5 埃博霉素衍生物对Wnt信号通路的影响 | 第113-114页 |
| 5.4.6 埃博霉素衍生物对转录因子活性的影响 | 第114-115页 |
| 5.4.7 埃博霉素衍生物对细胞周期相关蛋白的影响 | 第115-116页 |
| 5.4.8 埃博霉素衍生物抑制Rac和Raf激酶的协同效应 | 第116-117页 |
| 5.5 讨论 | 第117-121页 |
| 5.6 本章小结 | 第121-123页 |
| 6 埃博霉素衍生物对乳腺癌多药耐药细胞株生长的影响 | 第123-136页 |
| 6.1 引言 | 第123页 |
| 6.2 实验材料与设备 | 第123-124页 |
| 6.2.1 实验材料及主要试剂 | 第123页 |
| 6.2.2 实验设备 | 第123-124页 |
| 6.3 实验方法 | 第124-125页 |
| 6.3.1 细胞培养 | 第124页 |
| 6.3.2 细胞增殖检测 | 第124页 |
| 6.3.3 细胞凋亡检测 | 第124页 |
| 6.3.4 Western blot检测信号蛋白表达 | 第124页 |
| 6.3.5 流式细胞仪检测细胞内Bax蛋白构象 | 第124-125页 |
| 6.3.6 统计学分析 | 第125页 |
| 6.4 实验结果 | 第125-134页 |
| 6.4.1 MCF-7/ADR细胞的耐药性 | 第125-126页 |
| 6.4.2 Paclitaxel对MCF-7和MCF-7/ADR细胞存活率的影响 | 第126-127页 |
| 6.4.3 埃博霉素衍生物对MCF-7和MCF-7/ADR细胞存活率的影响 | 第127-128页 |
| 6.4.4 埃博霉素衍生物诱导MCF-7/ADR细胞凋亡 | 第128-129页 |
| 6.4.5 埃博霉素衍生物对Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 | 第129-130页 |
| 6.4.6 埃博霉素衍生物对MCF-7/ADR细胞Bax蛋白构象的影响 | 第130-131页 |
| 6.4.7 埃博霉素衍生物对caspase级联通路的影响 | 第131-132页 |
| 6.4.8 埃博霉素衍生物对MCF-7/ADR细胞蛋白激酶Akt磷酸化的影响 | 第132-134页 |
| 6.5 讨论 | 第134-135页 |
| 6.6 本章小结 | 第135-136页 |
| 7 结论与展望 | 第136-138页 |
| 7.1 结论 | 第136页 |
| 7.2 论文的特色和创新点 | 第136-137页 |
| 7.3 展望 | 第137-138页 |
| 参考文献 | 第138-150页 |
| 附录A 附录内容名称 | 第150-151页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第151-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 作者简介 | 第153-154页 |
