| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 第一章 序言 | 第15-24页 |
| 1 内耳疾病的治疗方法 | 第15-17页 |
| 2 纳米递药系统及其在内耳给药中的应用 | 第17页 |
| 3 纳米粒的性质对其体内行为的影响 | 第17-20页 |
| 3.1 粒径 | 第18页 |
| 3.2 表面修饰 | 第18-20页 |
| 4 细胞穿膜肽及其在内耳给药中的应用 | 第20-23页 |
| 5 本课题的研究内容和意义 | 第23-24页 |
| 第二章 不同粒径PLGA纳米粒的制备与表征 | 第24-35页 |
| 1 材料 | 第24-25页 |
| 1.1 仪器 | 第24页 |
| 1.2 试剂 | 第24-25页 |
| 2 方法 | 第25-27页 |
| 2.1 香豆素-6 的定量方法 | 第25页 |
| 2.2 PLGA纳米粒的制备 | 第25-26页 |
| 2.3 PLGA纳米粒冻干稳定性的考察 | 第26-27页 |
| 3 结果 | 第27-32页 |
| 3.1 香豆素-6 的定量 | 第27页 |
| 3.2 影响纳米粒粒径的单因素考察 | 第27-28页 |
| 3.3 不同粒径纳米粒的粒径分布、Zeta电位和形态观察 | 第28-30页 |
| 3.4 未加冻干保护剂纳米粒冻干后的粒径变化 | 第30-31页 |
| 3.5 冻干保护剂的选择 | 第31页 |
| 3.6 冻干稳定性考察 | 第31-32页 |
| 4 讨论 | 第32-35页 |
| 4.1 粒径影响因素考察 | 第32-33页 |
| 4.2 纳米粒包封率的测定 | 第33-34页 |
| 4.3 纳米粒的储存 | 第34-35页 |
| 第三章 不同表面修饰PLGA纳米粒的制备与表征 | 第35-55页 |
| 1 材料 | 第35-36页 |
| 1.1 仪器 | 第35页 |
| 1.2 试剂 | 第35-36页 |
| 2 方法 | 第36-38页 |
| 2.1 壳聚糖（CS）修饰PLGA纳米粒的制备与表征 | 第36-37页 |
| 2.2 泊洛沙姆 407（P407）修饰PLGA纳米粒的制备与表征 | 第37页 |
| 2.3 mPEG修饰PLGA纳米粒的制备与表征 | 第37-38页 |
| 3 结果 | 第38-52页 |
| 3.1 CS的浓度和分子量对CS修饰纳米粒的粒径、电位的影响 | 第38-39页 |
| 3.2 CS修饰纳米粒表面CS的确定 | 第39-42页 |
| 3.3 不同粒径CS修饰纳米粒的制备与表征 | 第42-43页 |
| 3.4 纳米粒表面CS吸附量的测定 | 第43-45页 |
| 3.5 P407的浓度对P407修饰纳米粒的粒径、电位的影响 | 第45-46页 |
| 3.6 不同粒径P407修饰纳米粒的制备与表征 | 第46-47页 |
| 3.7 纳米粒表面P407吸附量的测定 | 第47-51页 |
| 3.8 不同粒径mPEG-PLGA纳米粒的制备与表征 | 第51-52页 |
| 4 讨论 | 第52-55页 |
| 4.1 小粒径CS和P407修饰纳米粒的制备 | 第52页 |
| 4.2 P407含量测定方法 | 第52-53页 |
| 4.3 mPEG-PLGA纳米粒的制备 | 第53-55页 |
| 第四章 纳米粒进入耳蜗的近红外荧光成像研究 | 第55-66页 |
| 1 材料 | 第55-56页 |
| 1.1 仪器 | 第55页 |
| 1.2 试剂 | 第55页 |
| 1.3 实验动物 | 第55-56页 |
| 2 方法 | 第56-58页 |
| 2.1 包载香豆素-6 或近红外探针纳米粒的制备 | 第56页 |
| 2.2 荧光成像条件的考察 | 第56页 |
| 2.3 活体荧光成像比较鼓室给药与静脉给药纳米粒在各组织的分布 | 第56-57页 |
| 2.4 荧光成像比较不同粒径纳米粒进入耳蜗的荧光强度 | 第57页 |
| 2.5 荧光成像比较不同修饰纳米粒进入耳蜗的荧光强度 | 第57页 |
| 2.6 数据分析 | 第57-58页 |
| 3 结果 | 第58-64页 |
| 3.1 荧光成像条件的考察 | 第58-60页 |
| 3.2 活体荧光成像比较鼓室给药与静脉给药纳米粒在各组织的分布 | 第60-62页 |
| 3.3 荧光成像比较不同粒径纳米粒进入耳蜗的荧光强度 | 第62-63页 |
| 3.4 荧光成像比较不同修饰纳米粒进入耳蜗的荧光强度 | 第63-64页 |
| 4 讨论 | 第64-66页 |
| 4.1 近红外DiR染料 | 第64页 |
| 4.2 纳米药物传递系统渗透通过圆窗膜的途径 | 第64页 |
| 4.3 纳米粒表面修饰的分子对其透过圆窗膜的影响 | 第64-66页 |
| 第五章 纳米粒混合穿膜肽内耳给药的近红外荧光成像及药动学研究 | 第66-75页 |
| 1 材料 | 第66-67页 |
| 1.1 仪器 | 第66页 |
| 1.2 试剂 | 第66页 |
| 1.3 实验动物 | 第66-67页 |
| 2 方法 | 第67-68页 |
| 2.1 荧光成像比较纳米粒混合不同穿膜肽进入耳蜗的荧光强度 | 第67页 |
| 2.2 荧光成像比较不同纳米粒混合穿膜肽进入耳蜗的荧光强度 | 第67页 |
| 2.3 不同纳米粒混合穿膜肽在内耳外淋巴的药动学研究 | 第67-68页 |
| 2.4 不同纳米粒混合穿膜肽经鼓室给药后在耳蜗中的含量测定 | 第68页 |
| 2.5 数据分析 | 第68页 |
| 3 结果 | 第68-72页 |
| 3.1 荧光成像比较纳米粒混合不同穿膜肽进入耳蜗的荧光强度 | 第68-70页 |
| 3.2 荧光成像比较不同纳米粒混合穿膜肽进入耳蜗的荧光强度 | 第70-71页 |
| 3.3 不同纳米粒混合穿膜肽内耳给药的药动学参数 | 第71-72页 |
| 4 讨论 | 第72-75页 |
| 4.1 PLGA纳米粒与穿膜肽的混合 | 第72-73页 |
| 4.2 穿膜肽的促渗作用 | 第73页 |
| 4.3 不同纳米粒混合穿膜肽进入耳蜗的比较 | 第73页 |
| 4.4 纳米粒透过圆窗膜在耳蜗中的路径 | 第73-75页 |
| 第六章 全文总结 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-86页 |
| 英文缩写注释 | 第86-87页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
